[发明专利]2反应剂型的片状组织粘接加强材料

说明书

本发明提供一种片状组织加强材料及其制造方法，为了不需要利用纤维蛋白原和来自适用患者的凝血能力就实现良好的组织加强效果和操作性，如下所述。片状组织粘接加强材料包括：具有生物体分解性和多孔连通结构的基材片；和固定并形成于其上的粘接剂树脂层。该粘接剂树脂层包括：含有醛基化葡聚糖的第一反应剂；和含有部分羧基化聚赖氨酸的第二反应剂，该粘接剂树脂层具有：来自第一反应剂的粉末的粒状结构；和来自第二反应剂，将该粒状结构相互连结并固定在基材片的连结层。为了制造片状组织加强材料，使用由第一反应剂的粉末和第二反应剂的粉末构成的2反应剂型粘接剂的混合粉末。例如，使该混合粉末分散于含水率不足1％的乙醇，将该分散液涂布于基材片，使其干燥。

技术领域

本发明涉及一种生物体分解性的片状的粘接加强材料，其与生物体组织粘接，能够加强或覆盖被粘接的部位，由此能够作为止血材料、防漏气材料、防粘连材料、缝合加强材料、粘接剂片等加以利用。特别是，涉及一种在生物体分解性的多孔质基材上固定有2反应剂型的粘接剂粉末的片状组织粘接加强材料。

背景技术

作为市售的代表性的片状组织粘接加强材料，存在：纤维蛋白原(fiburinogen)制剂、使用多糖类的制剂、使用脂肪族聚合物的制剂。作为纤维蛋白原制剂的“TACHOSIL”(注册商标，CSL Behring株式会社)为在片状的胶原海绵(胶原蛋白海绵)上附着来自血液的纤维蛋白原和凝血酶(Thrombin)等的制剂。为了进行该附着，进行了将纤维蛋白原以及凝血酶等溶液喷雾到胶原海绵后而进行干燥的处理(专利文献2～3)。另一方面，作为不含有粘接剂成分的、使用多糖类或脂肪族聚合物的多孔质片的市售制剂，已知有：“Surge Cell”(注册商标，JohnsonJohnson株式会社：氧化纤维素的布料)、以及“NEOVEIL”(注册商标，Gunze株式会社：聚乙醇酸的无纺布)。另外，市售有将来源于仔牛真皮的去端肽胶原纺丝加工成棉纤维状，并通过多聚环氧化合物进行化学交联处理而得到的吸收性局部止血材料(商品名“Integran”株式会社高研制造，销售源日本脏器制药株式会社)。

作为不使用生物体原料的组织粘接剂或组织加强材料，存在本申请人的提案中涉及的包括醛基化葡聚糖以及改性聚-L-赖氨酸的混合粉末的2反应剂型的材料(专利文献1)。该组织粘接加强材料在粉末的状态下喷雾到适用部后，通过喷雾生理盐水而凝胶化，从而片状地粘接于适用部。已经通过动物试验确认了止血效果和在肺切除面上的防漏气效果(例如，非专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2008/066182(日本专利特许4571693)

专利文献2：日本专利特公昭61-034830

专利文献3：国际公开WO2012/029971

专利文献4：日本专利特开2017-192560

非专利文献

非专利文献1：Development of new biodegradable hydrogel glue forpreventing alveolar air leakage,J.Thoracic and Cardiovascular Surgery,134(5):1241-8(2007Nov).

然而，以“TACHOSIL”为代表的纤维蛋白原制剂为以血液成分为原料的制剂，因此会产生来自血液的感染症等的危险性。而不以血液成分为原料的“Surge Cell”则是利用适用患者本身的凝血能力，通过将血液吸入Surge Cell的多孔质片中而形成凝血块，从而实现组织加强效果，因此在贴附于止血部位后，直到形成凝血块为止需要按压数分钟。另外，为了加强足的对于生物体组织的粘接性，推荐将作为脂肪族聚合物的多孔质片的“NEOVEIL”与纤维蛋白原制剂并用。因此，很难说现有的片状组织加强材料具有安全性和简便性这两者。

发明内容