[发明专利]AZD3355(Lesogaberan)用于治疗和预防非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化及其他肝脏病症

说明书

本发明涉及通过施用有效量的GABA_B激动剂、Lesogaberan(AZD3355)或相关化合物来治疗或预防脂肪性肝病、包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在内的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝硬化、肝纤维化、肝细胞癌及相关肝脏疾病和病症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年10月12日提交的美国专利申请序列号62/744,927的优先权，其通过引用整体并入本文，如同明确阐述一般。

技术领域

本公开涉及通过施用治疗有效量的Lesogaberan(AZD3355)或相关化合物来治疗或预防非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及其他肝病因的肝纤维化的方法。

背景技术

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种在肝脏中引起炎症、脂肪堆积和组织纤维化(瘢痕)的疾病。NASH已成为全球慢性肝病的主要原因。血液中的肝酶水平可能比非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)所表现的轻度升高更高。尽管酗酒的人群也会发生类似的情况，但是NASH会在喝酒很少或不喝酒的人群中发生。NASH的确切原因尚不清楚。但是，在某些医疗状况(例如糖尿病、肥胖症和胰岛素抵抗)的人中更常见。这种疾病的组合通常称为代谢综合症。

目前尚不清楚有多少人患有NASH，因为症状在发展为肝硬化前通常都是难以注意到或者症状比较轻微。但是，在美国约有3-5％的人通过肝活检诊断出NASH。大多数患有NASH的受试者年龄在40至60岁之间，但是这种情况也可能发生在10岁以上的儿童中。相比男性，女性发生NASH更为常见。

尽管仍在进行研究以寻找有效的治疗方法，但NASH的起因尚不清楚。目前，NASH的治疗重点在于控制与之相关的某些医疗状况(例如糖尿病和肥胖症)并监测其进展。目前尚没有NASH和相关肝脏疾病的有效治疗方法，并且迫切需要新的治疗方法。

除NASH之外，肝纤维化还可以由许多其他原因引起，这包括感染(病毒、细菌或寄生虫感染)，药物引起的肝损伤、酶缺乏症、贮积症、脂质异常和酗酒。如果已知的、可能的和损伤引起的重塑(remodeling)不是太严重的话，治疗的重点是消除这些因素。由于这些疗法并非经常成功，因此需要防止肝纤维化进展和/或促使其得到解决的新疗法。

发明内容

在某些实施方案中，本公开提供了一种在有需要的受试者中治疗或预防肝脏疾病或病症的方法，包括向受试者施用治疗有效量的外周作用的GABA_B激动剂。

在某些实施方案中，肝脏病症包括但不限于脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肥胖症、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌及其组合。

在某些实施方案中，非酒精性脂肪性肝病是非酒精性脂肪型肝炎(nonalcoholicsteatosis hepatitis)或非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)。在某些实施方案中，脂肪性肝病是脂肪型肝炎(steatosis hepatitis)或脂肪性肝炎(steatohepatitis)。

在某些实施方案中，受试者具有包括但不限于以下的一种或多种症状：肝炎、肝细胞损伤或死亡、胰岛素抵抗、体重增加、血脂异常和纤维化。

在一些实施方案中，施用外周作用的GABA_B激动剂可使受试者的任一种症状或多种症状组合减轻。

在某些实施方案中，肝纤维化或肝硬化与脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝炎、肝细胞损伤或死亡、肥胖症、肝细胞癌及其任何组合有关或由它们所引起。

在某些实施方案中，肝纤维化是由饮酒、感染(包括病毒性感染、细菌性感染和寄生虫感染)，或免疫介导的疾病所引起。