[发明专利]透明质酸和表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯的缀合物和纳米颗粒及其用途

权利要求书

1.一种纳米颗粒组合物，包括：

由以下中的一种形成的纳米颗粒：

(a)二聚表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯和透明质酸的缀合物，其中所述透明质酸在其聚合物主链中具有多个缀合位点，其中多个二聚表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯分子各自与透明质酸的所述聚合物主链中的所述多个缀合位点之一缀合；

(b)表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯和透明质酸的缀合物，其中所述透明质酸在其聚合物主链中具有多个缀合位点，其中多个表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯分子各自与透明质酸的所述聚合物主链中的所述多个缀合位点之一缀合；或

(c)表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯-封端的透明质酸缀合物，其中表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯分子共价键合至所述透明质酸的末端位置；以及

合适用于治疗急性髓性白血病的活性剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中：

所述活性剂被包封在所述纳米颗粒中。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中：

(a)所述二聚表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯和透明质酸的缀合物具有式Ia，其中所述透明质酸在其聚合物主链中具有多个缀合位点，其中多个二聚表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯分子各自与透明质酸的所述聚合物主链中的所述多个缀合位点之一缀合：

其中每个n和m表示所述透明质酸主链中的无规重复单元；或者

(b)表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯和透明质酸的缀合物具有式Ib，其中所述透明质酸在其聚合物主链中具有多个缀合位点，其中多个表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯分子各自与透明质酸的所述聚合物主链中的所述多个缀合位点之一缀合：

其中每个n和m表示所述透明质酸主链中的无规重复单元；或者

(c)所述表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯-封端的透明质酸缀合物具有式Ic：

其中n表示所述透明质酸主链中的无规重复单元。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中：

(a)所述表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯-封端的透明质酸缀合物具有的分子量为1至50kDa，诸如10至30kDa；

(b)所述表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯和透明质酸的缀合物具有的分子量为50至100kDa，诸如60至80kDa，其中所述透明质酸在其聚合物主链中具有多个缀合位点，其中多个表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯分子各自与透明质酸的所述聚合物主链中的所述多个缀合位点之一缀合；或

(c)所述二聚表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯和透明质酸的缀合物具有的分子量为50至100kDa，诸如60至80kDa，其中所述透明质酸在其聚合物主链中具有多个缀合位点，其中多个二聚表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯分子各自与透明质酸的所述聚合物主链中的所述多个缀合位点之一缀合。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述纳米颗粒具有的平均流体动力学直径为10至1,000nm，诸如90至500nm，诸如100至400nm，诸如120至350nm。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述活性剂占所述组合物的0.1至60wt％，诸如0.3至50wt％，诸如1至47wt％(例如4.3至47wt％或0.3至5wt％)。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述活性剂是FMS样酪氨酸激酶受体-3(FLT3)抑制剂。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述FLT3抑制剂是：

(a)I型抑制剂，任选地选自以下中的一种或多种：舒尼替尼、来妥替尼、米多滔林、克拉尼布和吉列替尼；或

(b)II型抑制剂，任选地选自以下中的一种或多种：索拉非尼、奎扎替尼和泊那替尼。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述FLT3抑制剂是：

(a)舒尼替尼；或

(b)索拉非尼。