[发明专利]口腔用薄膜

说明书

口腔溶解膜包括至少一个层，所述口腔溶解膜包含：第一药物活性成分；包含离子交换树脂和第二药物活性成分的树脂酸盐；以及基体和/或粘合剂。提供第一药物活性成分(例如分散或溶解在膜中的第一药物活性成分)以及包含离子交换树脂和第二药物活性成分的树脂酸盐可以实现第一活性成分的立即释放，以及第二活性成分的受控释放、持续释放和/或延迟释放。

发明领域

本发明涉及药物递送系统，并且具体地涉及口腔用薄膜形式的药物递送系统。

发明背景

多种医学和/或病理学状况需要将化学和/或药学物质或药物施用至受试者。需要递送药物的常见应用的一个实例是治疗疼痛。

一般认为吗啡的施用是重度疼痛的‘黄金标准(gold standard)’治疗。其一直被国家(英国)卫生组织和世界卫生组织(WHO)推荐作为成人晚期癌症中重度疼痛(苏格兰大学指南网络，患有癌症的成人的疼痛的控制(Scottish Intercollegiate GuidelinesNetwork，Control of pain in adults with cancer).SIGN指南号106.，SIGN，爱丁堡，2008)和由于医学疾病而具有持续的中度至重度疼痛的儿童(世界卫生组织，WHO关于患有医学疾病的儿童的持续疼痛的药理学治疗的指南(World Health Organization,WHOGuidelines on the Pharmacological Treatment of Persisting Pain in Childrenwith Medical llnesses)，世界卫生组织，日内瓦，2012)的一线治疗选择。

除了在中度至重度疼痛中作为镇痛药的应用以外，在大约一半的普通癌症患者出现呼吸困难的症状的情况下，吗啡还常作为姑息治疗的一部分用于治疗呼吸暂停(D.J.Dudgeon，L.Kristjanson,J.A.Sloan，M.Lertzman，K.Clement，癌症患者的呼吸困难；患病率和相关因素(Dyspnea in cancer patients；prevalence and associatedfactors),J Pain Symptom Manag,21(2001)95-102)。在国家指南内也推荐低剂量阿片类物质如吗啡用于治疗慢性心力衰竭中的呼吸困难的标示外使用作为姑息治疗的一部分(SIGN，慢性心力衰竭的管理(Management of chronic heart failure).SIGN指南号95.，SIGN，爱丁堡，2007)。在慢性心力衰竭中也一直建议作为调释制剂施用的吗啡(D.C.Currow，C.McDonald，S.Oaten，B.Kenny,P.Allcroft,P.Frith,M.Briffa,M.J.Johnson，A.P.Abernethy，用于慢性呼吸困难的每日一次的阿片类物质：剂量增加和药物警戒研究(Once-daily opioids for chronic dyspnea:a dose increment andpharmacovigilance study),Journal of Pain and Symptom Management,42(2011)388-399)。还已经证明延长释放口服吗啡制剂对中止高剂量吗啡有益，因为它们能够保持稳定的血液浓度，从而避免戒断症状(A.Ahmed,H.Khurana,V.Gogia,S.Mishra,S.Bhatnagar，使用持续释放口服吗啡作为高剂量口服立即释放吗啡治疗癌症疼痛患者中吗啡戒断的桥梁(Use of sustained release oral morphine as a bridge in withdrawal of morphinein patients on high doses of oral immediate release morphine for cancerpain),The American journal of hospicepalliative care,27(2010)413-415)。多种持续释放口服吗啡产品的每日两次给药的便利性促进患者依从性，同时还维持血液水平，使得能够更好地进行疼痛管理和对症状的控制(C.M.Amabile，B.J.Bowman，用于管理慢性疼痛的口服调释阿片类产品的概述(Overview of oral modified-release opioidproducts for the management of chronic pain)，The Annals of pharmacotherapy,40(2006)1327-1335)。