[发明专利]T细胞或NK细胞的制造方法、T细胞或NK细胞的培养用培养基、T细胞或NK细胞的培养方法、维持未分化T细胞的未分化状态的方法和T细胞或NK细胞的增殖促进剂

权利要求书

1.一种T细胞或NK细胞的制造方法，其包括如下步骤：

在含有下述式(X-1)或式(X-2)所示的双苄基异喹啉生物碱或者其中的1个醚键断裂后的化合物或其药学上可接受的盐的培养基中培养T细胞或NK细胞，

式(X-1)和式(X-2)中，

R₁和R’₁各自独立地为H或者含有1～10个碳原子的直链状或支链状的烷基，

R₂、R’₂、R₃、R’₃、R₄、R’₄、R₅和R’₅各自独立地为H、酰基、含有1～10个碳原子的直链状或支链状的烷基，所述烷基可被杂原子O、N或S中断，或者，R₂与R₃、R₄与R₅、R’₂与R’₃或R’₄与R’₅一起表示O或S，

R₆、R’₆、R₇和R’₇各自独立地为H、酰基、含有1～10个碳原子的直链状或支链状的烷基，所述烷基可被杂原子O、N或S中断，或者，R₆与R₇或R’₆与R’₇一起表示O或S，

X₁、X₂、X₃和X₄相同或不同，它们各自独立地为H、羟基、含有1～10个碳原子的直链状或支链状的烷基、烷氧基、或者酰氧基或磺酰氧基，它们可以进一步具有取代基，n₁和n₃各自独立地为0～3的整数，n₂和n₄各自独立地为0～4的整数，它们也可以彼此键合而形成环。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述T细胞或NK细胞为用于免疫细胞疗法的T细胞或NK细胞。

3.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，所述T细胞或NK细胞为源自外周血的细胞、源自原代造血干细胞/祖细胞的细胞或者源自多能干细胞的细胞。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其中，所述T细胞为未分化T细胞。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的制造方法，其中，所述T细胞表达CD4和CD8中的至少一者。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的制造方法，其中，所述T细胞为选自由辅助性T细胞、调节性T细胞、细胞毒性T细胞、初始T细胞、记忆性T细胞和终末效应T细胞组成的组中的1种。

7.根据权利要求6所述的制造方法，其中，所述调节性T细胞表达FoxP3。

8.根据权利要求6所述的制造方法，其中，所述记忆性T细胞为干细胞样记忆性T细胞，或者为中央记忆性T细胞或效应记忆性T细胞。

9.根据权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其中，所述NK细胞为未成熟NK细胞或成熟NK细胞。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的制造方法，其中，所述双苄基异喹啉生物碱或者其中的1个醚键断裂后的化合物或其药学上可接受的盐为选自小檗胺、(+)-小檗胺、E6-小檗胺、千金藤素及其药学上可接受的盐中的至少1种。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的制造方法，其中，所述培养基中的所述双苄基异喹啉生物碱或者其中的1个醚键断裂后的化合物或其药学上可接受的盐的浓度为0.1nM～10μM。