[发明专利]色谱柱和组装其的方法

说明书

公开一种色谱分离柱组件(100)，其包括：柱筒(120)，该柱筒(120)具有筒壁(126)，该筒壁(126)包括部分地限定柱体积(50)的内壁表面(124)；以及柱构件(110/130)，该柱构件(110/130)可插入到筒(120)中，其中柱构件的至少边缘区域(113/133)意于在使用中与内壁表面(124)的一部分接触或相邻，边缘区域和内壁表面的接触或相邻部分各自由一种或多种相容的可热熔合的材料形成，且其中至少在内壁的接触或相邻部分的区域中的筒壁由以下材料形成，该材料允许透射所需要的光能以促使适配器板边缘区域到内壁表面的所述熔合。

技术领域

本发明涉及用于液体色谱分离的色谱柱的构造和用于该色谱柱的构件，以及此类柱和构件的构造的方法。

背景技术

用于液体色谱的色谱柱组件具有分离悬浮物中的分析物混合物的组分(例如液体悬浮物中的化合物、蛋白质或其它物质)的功能。已知的柱包括在使用中封闭液体的分离体积。在使用中，该体积典型地包括与诸如由改性的琼脂糖组成的树脂之类的多孔分离介质(通常称为固定相)混合的载液(通常称为流动相)。添加至体积一端的混合物中的组分在分析物混合物穿过由载液携载的多孔介质流向体积的相反端时发生显著的(substantial)分离。

在任何分离过程之前，床必须从必须引入到柱组件体积中的分离介质的悬浮物开始制备。床形成的过程称为‘填充程序’，且对于填充床是尤其关键的。填充床典型地通过固结介质颗粒的悬浮物来形成。例如，可使用称为适配器板的活塞布置来压缩床，使得去除过量的载液。该程序的目标在于提供理想均质性的床。大尺度的柱优选地通过使介质颗粒的浆料通过适配器板中的中心浆料喷嘴注射来制备。过量的液体在该程序期间在柱出口处去除，而颗粒借助于过滤材料(即，所谓的‘床支承物’)来保持。一旦色谱柱中填充床均匀地(uniformly)填充了期望的体积，该过程完成。如果填充床的均质性和稳定性允许良好且稳健的色谱性能(按照在床上一贯的停留时间分布来量化，其在柱组件的出口处提供分析物的窄带)，填充过程被认为是成功的。

常规地，适配器板可相对于柱壁移动以便调节体积，且可与柱壁分离以用于在使用之后拆卸和清洁。在此类布置中，采用机械紧固件以允许拆卸和清洁。对于客户来说，然后有可能重新填充他们的柱以用于下个程序。然而，对于一次性使用的柱存在增加的期望，该柱供应为预填充的、具有低的生物负载(例如基本无菌)并准备好使用。在该情况下，填充程序仍需要适配器板，但填充可在供应者的房屋(premise)处在受控的无菌条件下完成，且清洁的柱可在具有可追溯的质量认证的情况下运送至客户。发明人另外设想到，作为备选，客户可生产他们自己的用于一次性使用的填充柱，例如在采用不常见的尺寸或专用的分离介质的情况下。在任何情况下，仍有必要将适配器板保持在适当位置，例如借助于柱壁与适配器板之间的机械紧固件，以在填充之后将板保持在适当位置并在分离程序期间抵抗流体压力。技术人员可想到借助于比方说粘合剂来将适配器板保持在适当位置，但由于柱的内壁通常是湿的，沿先前湿的内壁向下推动板来压缩分离介质，那么粘合剂的应用被认为是不期望的。另外，塑料更常用于一次性使用的柱，且找到一种合适的无毒或低毒性的粘合剂来用于粘合至不使用强溶媒或以其它方式影响分析物的塑料也是成问题的。此外，柱筒壁内的任何操作是不方便或不可能的，尤其是对于小的柱，其中用于推动适配器板的器件通常阻塞到柱的顶部口内的通路。机械固定件常规地包括拉杆，该拉杆通过杆的张力将相反的柱组件端板保持在适当位置。继而，该张力由柱筒中的压缩来起作用，意味着柱它必须制作得足够强以不仅承受工作流体压力而且承受由拉杆等施加的压缩力。因此，以低成本且快速的方式将适配器板固定在一次性使用的柱的柱筒壁内适当位置是个问题。