[发明专利]用于从人血浆和全血中去除抗A和/或抗B抗体的基于交联多糖的吸收剂

说明书

本发明涉及用于从人血液或血浆中去除抗A抗体和抗B抗体之一或二者的基于经修饰天然多糖的聚合物介质，所述介质包含以下之一或二者：(i)具有血型A抗原配体的聚合物固体支持物，所述血型A抗原配体以1至5mg/mL固体支持物的配体载量附着至固体支持物，并且其中所述介质在生理pH条件下是稳定的，以及(ii)具有血型B抗原配体的聚合物固体支持物，所述血型B抗原配体以1至5mg/mL固体支持物的配体载量附着至固体支持物，并且其中所述介质在生理pH条件下是稳定的。

相关申请的交叉引用

本发明要求于2018年12月5日提交的美国专利申请No.62/775,476的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。

政府权利

本发明是在美国陆军医学研究和物资司令部(U.S.Army Medical Research andMateriel Command)授予的合同No.W81XWH-17-C-0053的政府支持下进行的。政府对本发明具有某些权利。

技术领域

本发明涉及天然或合成化合物的生物缀合以形成新复合物的领域，该复合物具有其单独组分的组合特性，并且特别地是相对于单独组分具有增强的特性。可应用交联剂和修饰剂将化合物与固体支持物偶联。

背景技术

血液或血浆中的抗体限定了四种血液类型——A、B、AB和O。所述表征由抗原A和B的遗传性存在或不存在来确定。抗体可与和存在于个体自身RBC上的RBC抗原不同的RBC抗原发生交叉反应。交叉反应可以是致命的，并且因此在输血中是重要的。

目前用于降低来自人血浆/血液的抗A和抗B抗体的一些可商购产品包括Glycobar-A和Glycobar-B(Elicityl，France)、Glycosorb-ABO装置(GlycorexTransplantation AB，Sweden)。 ABO(Glycorex Transplantation，Sweden)和Biosynsorb柱(不再是可获得的)包含附着至珠的A和B抗原的三糖末端，临床上用于降低来自器官的抗A和抗B抗体，以防止ABO不相容移植(Genberg H，G Kumlien L Wennberg，GTyden.The efficacy of antigen-specific immunoadsorption and rebound of anti-A/B antibodies in ABO-incompatible kidney transplantation.Nephol DialTransplant.2011.2394-2400，在下文中为“Genberg 2011”)。 ABO装置能够在单程下去除多至30％的A/B IgM和20％A/B IgG水平(Kannabhiran D，Everly MJ，Walker-McDermott JK，Tiongko S，Friedlander R，Putheti P，Sharma V，DadhaniaD.Changes in IgG subclasses of donor specific anti-HLA antibodies followingbortezomib-based therapy for antibody mediated rejection.Clinical Transplants2012：229-235]PMID：23721027，在下文中为“Kannabhiran 2012”)。此外，最近提交的美国专利申请US2017/0066839 A1(Merck Patent GmbH，Germany)描述了基于新的亲和色谱介质的抗A和抗B抗体的去除。

所有上述商业产品均基于与适当的血型抗原A或血型抗原B类型配体偶联的天然聚合物(纤维素)或合成聚合物(聚丙烯酸酯)材料。

需要去除抗原A和B以提供普遍可捐赠的血浆或扩大捐赠的全血的相容性的改善的方法。

发明内容

在一些实施方案中，本发明涉及用于从人血浆中去除抗A抗体和抗B抗体之一或二者的基于经修饰天然多糖的聚合物介质，所述介质包含以下之一或二者：