[发明专利]用于形成聚复合物的方法

权利要求书

1.一种用于制备一种或多种聚复合物的方法，所述方法包括：

(a)提供：

i.在第一液体流中的聚合物；

ii.在第二液体流中的核酸组分；

(b)使所述第一液体流中的所述聚合物与所述第二液体流中的所述核酸组分接触，以形成具有适合于治疗性给药的尺寸和电荷的聚复合物；以及

(c)分离所述聚复合物以提供稳定的聚复合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述分离包括在液体通道中输送所述聚复合物持续足以使所述聚复合物稳定的停留时间。

3.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括评估和收获一种或多种聚复合物。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一液体流和所述第一液体流为溶液。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括使所述第一液体流和所述第二液体流以一定速率流过流量调节装置，所述速率提供具有适合于经皮给药的尺寸和电荷的聚复合物。

6.如权利要求5所述的方法，其中流量调节装置选自由正排量泵、注射器驱动泵、压力驱动泵以及重力进料泵组成的组。

7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述接触步骤使用喷嘴、微流体混合装置、触摸管、液体桥、立式混合器、旋转双管或雾化器。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述接触步骤在所述液体通道内的气隙中或载流体中发生。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述稳定的聚复合物略微带正电。

10.如权利要求2至9中任一项所述的方法，其中所述液体通道略微带负电。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述液体通道包含被载流体包围的水相。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述载流体的密度是在1,300到2,000kg/m³的范围内的值，并且所述水相的密度是在900到1200kg/m³的范围内的值。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述水相包含乙酸钠缓冲液。

14.如任何权利要求11所述的方法，其中所述载流体为油。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述油选自由以下各项组成的组：(a)FluorinertFC-40(氟碳化油)、(b)硅油、(c)矿物油、(d)全氟胺油、(e)苯基甲基聚硅氧烷以及(f)基于苯基甲基聚硅氧烷的油和添加剂。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述添加剂具有在2到8的范围内的亲水-亲油平衡数。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述添加剂为聚山梨酯添加剂。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述聚山梨酯添加剂为SPAN 80、SPAN 65或Tween20。

19.如权利要求15所述的方法，其中所述水相中的所述添加剂的浓度为约0.001％和约10％(wt/wt％)。

20.如前述权利要求中任一项中任一项所述的方法，其中所述分离包括在所述液体通道中离析所述聚复合物。