[发明专利]使用增强的iPSC衍生效应细胞的免疫疗法

权利要求书

1.一种细胞或其群体，其中

(i)所述细胞是：(a)诱导性多能细胞(iPSC)、克隆iPSC或iPS细胞系细胞；或(b)通过分化(a)的所述细胞获得的衍生细胞；并且

(ii)所述细胞包括：

(1)编码NKG2C的外源性多核苷酸；以及任选地

(2)编码CD94的外源性多核苷酸和编码DAP12的外源性多核苷酸中的一者或两者。

2.根据权利要求1所述的细胞或其群体，其中(i)(b)的所述衍生细胞是造血细胞，并且包括比所述衍生细胞的从外周血、脐带血或任何其它供体组织中获得的天然对应细胞的端粒更长的端粒。

3.根据权利要求1所述的细胞或其群体，其中所述细胞进一步包括以下中的一种或多种：

(i)BiKE或TriKE；

(ii)B2M无效或低；

(iii)CIITA无效或低；

(iv)HLA-G或不可切割的HLA-G的引入的表达；

(v)嵌合抗原受体(CAR)；

(vi)细胞表面表达的外源性细胞因子或其受体的部分或全部肽；

(vii)表1中列出的基因型中的至少一种；

(viii)B2M、TAP1、TAP2、tap相关蛋白、NLRC5、CIITA、RFXANK、CIITA、RFX5、RFXAP、TCRα或β恒定区、NKG2A、NKG2D、CD38、CIS、CBL-B、SOCS2、PD1、CTLA4、LAG3、TIM3、TIGIT或染色体6p21区中的任何基因中的至少一种的缺失或减少的表达；以及

(ix)HLA-E、41BBL、CD3、CD4、CD8、CD16、CD47、CD113、CD131、CD137、CD80、PDL1、A_2AR、Fc受体、衔接子和用于与双特异性或多特异性或通用衔接子偶联的表面触发性受体中的至少一种的引入或增加的表达。

4.根据权利要求1或3所述的细胞或其群体，其中所述细胞是衍生NK细胞或衍生T细胞，并且与所述细胞的从外周血、脐带血或任何其它供体组织中获得的天然对应细胞相比具有包括以下的以下特性中的至少一个特性：

(i)改善的肿瘤靶向特异性，

(ii)改善的持久性和/或存活率，

(iii)对天然免疫细胞的抗性增加，

(iv)细胞毒性增加，

(v)改善的肿瘤渗透性，

(vi)增强或获取的ADCC；

(vii)将旁观者免疫细胞迁移到肿瘤部位和/或激活或募集所述旁观者免疫细胞的能力增强；

(viii)降低肿瘤免疫抑制的能力增强；以及

(ix)挽救肿瘤抗原逃逸的能力提高。