[发明专利]抗CEACAM6和TIM3抗体的药物组合

说明书

本发明涉及至少两种组分(组分A和组分B)的组合，组分A为抗CEACAM6抗体TPP‑3310，组分B为抗TIM‑3抗体，优选考伯利单抗、MBG‑453、BMS‑986258、Sym‑023、LY‑3321367或INCAGN‑2390。

本发明涉及至少两种组分(组分A和组分B)的组合，组分A为抗CEACAM6抗体TPP-3310，组分B为抗TIM-3抗体，优选考伯利单抗(cobolimab)、MBG-453、BMS-986258、Sym-023、LY-3321367或INCAGN-2390。

本发明的另一个方面涉及本文所述的这种组合在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途。

本发明的又一个方面涉及治疗或预防受试者癌症的方法，其包括向所述受试者给予治疗有效量的本文所述的组合。

此外，本发明涉及一种试剂盒，其包含以下组分的组合：

-组分A，为抗CEACAM6抗体TPP-3310；

-组分B，优选为考伯利单抗、MBG-453、BMS-986258、Sym-023、LY-3321367或INCAGN-2390，和任选地

-一种或多种药物制剂C；

其中任选地，所述组分A和B之一或两者均为同时、并行(concurrently)、分别(separately)或顺序给药的即用型(ready for use)药物制剂的形式。

组分A和B优选通过静脉途径给药。

在一些实施方案中，所述癌症为肺癌，特别是非小细胞肺癌(NSCLC)、胰腺癌、胃癌、结直肠癌、头颈癌、膀胱癌、胆管癌、乳腺癌、宫颈癌、食道癌。

背景技术

癌症是美国第二大最常见的死亡原因，每年导致450,000例死亡。尽管在确定癌症的一些可能的环境和遗传原因方面已取得实质性进展，但仍需要靶向癌症和相关疾病的其他治疗方式。特别地，需要用于治疗与生长/增殖失调有关的疾病的治疗方法。

癌症是对具有后天功能性能力(如增强的对细胞凋亡的生存力/抗性和无限的增殖潜力)的细胞进行选择过程后产生的复杂疾病。因此，优选开发用于癌症疗法的药物，以解决已建立的肿瘤的不同特征。

已经在许多肿瘤中描述了针对肿瘤相关抗原的T细胞应答，其通常引起肿瘤特异性记忆T细胞在淋巴器官或在血液中的积累。然而，T细胞对自体肿瘤细胞反应的能力通常较低。许多肿瘤具有阻断T细胞的效应子功能的能力，这导致了肿瘤免疫疗法的有限活性。对于多种癌症，T细胞针对肿瘤细胞的无应答性已被证明。

免疫系统依赖于多个检查点或“免疫制动子(immunological brake)”，以避免免疫系统在健康细胞上的过度活化。肿瘤细胞通常利用这些检查点来逃避免疫系统的检测。CTLA-4和PD-1是已作为癌症疗法的靶点进行研究的检查点。

检查点蛋白调节T细胞的活化或功能。许多检查点蛋白是已知的，例如CTLA-4及其配体CD80和CD86；以及PD-1及其配体PD-L1和PD-L2。所述新型检查点蛋白质为TIM-3、LAG-3等。这些蛋白质负责T细胞应答的共刺激性或抑制性相互作用。免疫检查点蛋白调节并维持自我耐受性以及生理免疫应答的持续时间和幅度。免疫检查点抑制剂包括抗体或衍生自抗体。目前，不同的免疫疗法正成为各种恶性疾病的有力治疗策略。

最近一个非常著名的癌症免疫疗法成功的实例涉及免疫检查点阻断疗法，所述疗法通过靶向免疫效应子T细胞或包括肿瘤细胞在内的抗原呈递细胞上的抑制性分子的单克隆抗体(mAb)。用共抑制剂干预已被证明会释放出强大的抗肿瘤T细胞应答(Pardoll:Theblockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy.Nat Rev Cancer 12:(2012)252–264)。