[发明专利]包含含有谷氨酰胺的轻链C末端延伸的抗体、其缀合物以及方法和用途

权利要求书

1.一种全长抗体，所述全长抗体在其轻链的C末端上具有含有谷氨酰胺的延伸，所述含有谷氨酰胺的延伸包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、NO:2、NO:3、NO:4、NO:5、NO:6、NO:7、NO:8、NO:9、NO:10、NO:11、NO:12、NO:13、NO:14、NO:15、NO:16、NO:17、NO:18、NO:19、NO:20、NO:21、NO:22、NO:23、NO:24、NO:25、NO:26、NO:29、NO:30、NO:31、NO:32、NO:33、NO:34、NO:35、NO:36、NO:37、NO:38、NO:39、和NO:40。

2.根据权利要求1所述的全长抗体，其中所述延伸具有选自以下的氨基酸序列：SEQ IDNO:1、NO:2、NO:3、NO:4、NO:5、和NO:6。

3.根据权利要求1所述的全长抗体，其中所述延伸具有选自以下的氨基酸序列：SEQ IDNO:7、NO:8、NO:9、NO:10、NO:11、和NO:12。

4.根据权利要求1所述的全长抗体，其中所述延伸具有选自以下的氨基酸序列：SEQ IDNO:14、NO:15、NO:16、NO:17、NO:18和NO:19。

5.根据权利要求1所述的全长抗体，其中所述延伸具有选自以下的氨基酸序列：SEQ IDNO:20、NO:21、NO:22、NO:23、NO:24、和NO:25。

6.根据权利要求1所述的全长抗体，其中所述含有谷氨酰胺的延伸在谷氨酰胺的N末端侧上具有缬氨酸-亮氨酸(VL)。

7.一种式(IV)的缀合物

其中

Ab是一种全长抗体，所述全长抗体在其轻链的C末端(羧基末端)上具有含有谷氨酰胺的延伸，所述含有谷氨酰胺的延伸包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、NO:2、NO:3、NO:4、NO:5、NO:6、NO:7、NO:8、NO:9、NO:10、NO:11、NO:12、NO:13、NO:14、NO:15、NO:16、NO:17、NO:18、NO:19、NO:20、NO:21、NO:22、NO:23、NO:24、NO:25、NO:26、NO:29、NO:30、NO:31、NO:32、NO:33、NO:34、NO:35、NO:36、NO:37、NO:38、NO:39、和NO:40；

L是经由与含有谷氨酰胺的延伸中的谷氨酰胺的酰胺键

而键合至Ab的接头部分；并且

D选自蛋白质、放射性同位素、测定剂、和治疗剂。

8.根据权利要求7所述的缀合物，其中D是细胞毒性药物。

9.根据权利要求7所述的缀合物，其中D是TLR3、TLR7、TLR9、STING、NLRP3、或RIG-I激动剂t。

10.根据权利要求7所述的缀合物，其中L是-(CH₂)_2-6-。

11.根据权利要求7所述的缀合物，其中L是

其中

T是自我牺牲基团；

t是0或1；

AA^a和每个AA^b独立地选自丙氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、γ-羧基谷氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、正亮氨酸、正缬氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、和缬氨酸；

p是1、2、3、或4；

q是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；并且

r是1、2、3、4、或5。