[发明专利]针对脑膜炎球菌病和人乳头瘤病毒的联合免疫

说明书

本文提供了用于针对脑膜炎奈瑟菌血清群A、C、Y和W‑135以及人乳头瘤病毒进行免疫的化合物、组合物、配制品、试剂盒、用途和方法。

本申请要求2018年9月28日提交的美国临时专利申请号62/738,229和2018年10月3日提交的EP专利申请号18198484.0各自的优先权权益，将所述专利各自出于任何目的通过引用以其整体并入本文。

I.背景技术和发明内容

脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis/N.meningitidis)是全世界细菌性脑膜炎和败血症的一个主要病因。脑膜炎奈瑟菌的血清群A、C、Y和W-135(分别为MenA、MenC、MenY和MenW；统称为MenACYW)是世界上很大一部分脑膜炎球菌病的病因。目前有六种类型的疫苗可预防脑膜炎奈瑟菌-四价脑膜炎球菌结合疫苗，诸如和脑膜炎球菌多糖疫苗，诸如血清群C脑膜炎球菌疫苗，诸如和血清群A脑膜炎球菌疫苗，诸如血清群C和Y脑膜炎球菌疫苗，诸如以及血清群B脑膜炎球菌疫苗，诸如和脑膜炎奈瑟菌的流行病学可以描述为复杂、不可预测、有地域差异且随时间而变化。

脑膜炎球菌疫苗可以缀合至载体蛋白，诸如白喉毒素(DT)、破伤风类毒素(TT)或白喉毒素的无毒突变体CRM197，这可能改变宿主对所施用疫苗的免疫应答。例如，用DT配制，用CRM197配制，并且用TT配制。

人乳头瘤病毒(HPV)是一组与多种癌症(最值得注意的癌症包括宫颈癌)以及疣、癌前病变和喉乳头状瘤病相关的病毒。HPV16和HPV18与宫颈癌特别相关，而HPV6和HPV11与疣和喉乳头状瘤病相关。Gardasil^TM(四价人乳头瘤病毒[类型6、11、16、18](HPV)重组疫苗)(MerckCo Inc)是包含HPV 6L1蛋白、HPV11 L1蛋白、HPV 16L1蛋白和HPV 18L1蛋白连同铝佐剂的HPV疫苗。Gardasil^TM可以根据0、2和6个月的安排表以3剂方案来施用。Gardasil^TM最初在美国于2006年获得批准，并且已在至少120个其他国家获得批准。美国FDA已建议在青春期前施用Gardasil^TM。参见Markowitz等人,MMWR Recommendations and Reports 56(RR-2):1-24(2007)。

在美国、欧洲和许多其他国家，疫苗通常组合施用(例如，在同一次拜访医疗专业人员期间)，例如以使针对所有期望的病原体对个体进行完全免疫所需的访视次数最小化。因此，期望使用在共同施用时彼此不显著干扰的疫苗组合。两种疫苗是否会互不干扰很难提前预测，并且通常必须通过临床试验进行评价。此外，共同施用多种物质还可能增加副作用(诸如肿胀、疼痛和其他不期望的现象)的风险。

已进行了几项临床试验，以评价脑膜炎奈瑟菌和HPV疫苗的各种组合的共同施用，并且报告了指示干扰或至少一种不期望的副作用(诸如肿胀或疼痛)风险增加的数据中的任一者或两者。

例如，在指定为可通过ClinicalTrials.gov获得的NCT00518180的临床试验中，将Menveo^TM、Gardasil^TM和Tdap共同施用或分开施用。共同施用组中HPV类型6、11、16和18所有四种的几何平均滴度(GMT)低于单独接受HPV的群体的95％置信区间的下限。类似地，在欧洲药品管理局(EMEA)评估报告EMA-CHMP-233457-2018(2018年3月22日)中描述的试验中，将Menveo^TM和Gardasil^TM共同施用或分开施用。共同施用组的针对HPV-16和HPV-18的GMT均低于仅HPV组中针对HPV-16和HPV-18的GMT的置信区间的下限，这表明干扰。