[发明专利]抑制MNK1和MNK2的多环化合物有效
| 申请号: | 201980076902.4 | 申请日: | 2019-12-04 |
| 公开(公告)号: | CN113330014B | 公开(公告)日: | 2023-08-08 |
| 发明(设计)人: | 李兵 | 申请(专利权)人: | 诺沃斯达药业(上海)有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/22 | 分类号: | C07D471/22;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/4375 |
| 代理公司: | 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 | 代理人: | 李巍 |
| 地址: | 201210 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 抑制 mnk1 mnk2 环化 | ||
1.一种如式(I)所示的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
A为-CR7-;
X选自-C(=O)-、-CH2-、或-CD2-;
Y为-N(R8)-;
W1和W2独立地选自O;
R1是氢;
n是1;
R2和R3各自独立地选自下组:C1-C8烷基、C2-C8烯基、或C6-C10芳基;或R2和R3与其连接的碳原子共同形成选自下组的基团:环丁基环、环戊基环、环己基环、或5-12元包含1-3个选自N、O或S原子的杂环基;
R4为C1-C4烷基;
R5选自下组:-H、-NHC(O)R10、-N(R10)2、或C1-C8烷基;
R6和R7各自独立地为-H;
R10是-H、C1-C8烷基、或C3-C8环烷基;
其中,各个烷基、芳基、杂环基任选被1、2或3个J基团取代,且所述的J选自下组:羟基、卤素、或C1-C4烷基;并且
R8是氢。
2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R2和R3各自独立地选自下组:甲基、乙烯基、苯基、氯苯基、或氟苯基;或R2和R3与其相连的碳原子一起形成选自下组的环:环戊基环、或环己基环。
3.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自下组:
4.一种药物组合物,其包含:(i)治疗有效量的如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐;和任选的(ii)药学上可接受的载体或赋形剂。
5.如权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物用于治疗与MNK的活性或表达量相关的疾病或病症。
6.如权利要求1-3任一所述的化合物在制备用于治疗或预防与MNK的活性或表达量相关的疾病或病症的药物中的用途。
7.如权利要求6所述的用途,其特征在于,所述的疾病或病症选自下组:结直肠癌、胃癌、甲状腺癌、肺癌、肝癌、白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、胰腺癌、黑素瘤、多发性骨髓瘤、脑癌、CNS癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤、肺肿瘤和肺转移瘤、胸部肿瘤、非小细胞肿瘤和小细胞肺肿瘤、胃肠肿瘤、内分泌肿瘤、乳房和其他妇科肿瘤、泌尿系肿瘤、肾、膀胱和前列腺肿瘤、皮肤肿瘤、肉瘤、肿瘤转移、和神经变性病症。
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