[发明专利]双功能肽聚糖/几丁质水解酶的抗致病活性

说明书

本发明一般涉及双功能肽聚糖/几丁质水解酶用于减少和/或防止病原体中菌丝形成和/或减少或防止生物膜形成的用途。本发明还涉及用于治疗和/或防止致病性感染，具体地酵母或细菌感染的双功能肽聚糖/几丁质水解酶。在另一方面，本发明提供了双功能肽聚糖/几丁质水解酶作为抗致病剂在非医学应用中的用途；尤其是在个人卫生行业、食品行业、清洁行业、制药行业或生物控制和作物保护行业。

发明领域

本发明涉及双功能肽聚糖/几丁质水解酶用于减少和/或防止病原体(例如酵母或细菌)中的菌丝形成的用途。

本发明还涉及双功能肽聚糖/几丁质水解酶，用于人类或兽医医学，具体地是用于治疗和/或防止致病性感染，特别是酵母或细菌感染。

发明背景

真菌和细菌病原体比通常所知的更普遍地与发病和死亡相关。人类中最常见的真菌病原体之一是白色念珠菌(Candida albicans(C.albicans))，引起浅表粘膜念珠菌病和危及生命的侵袭性感染。在正常情况下，白色念珠菌作为共生菌生活在人类粘膜表面上，但在真菌粘附和过度生长后，可转变为致病性生命型式，随后发生组织侵袭和粘膜感染。类似地，植物和作物的真菌感染，如葡萄孢属(Botrytis)、核盘菌属(Sclerotinia)和镰刀霉属(Fusarium)在农业上造成严重损失。

真菌致病过程中的一个重要因素是丝状菌丝的形成，丝状菌丝有助于宿主细胞的粘附和侵袭。这种菌丝形态发生过程意味着单细胞酵母细胞和丝状菌丝生长形式之间的可逆转换。与未菌丝化(unhyphenised)的酵母细胞的细胞壁相比，由于几丁质的更高水平，菌丝细胞壁更坚硬，并被其他(糖)蛋白质修饰。病原体的菌丝形式对于穿透组织表面和在内化后逃离宿主细胞可能是重要的。已表明菌丝产生机械力，有助于穿透宿主表皮。为了使机械力作用于宿主细胞组织表面，与宿主组织的紧密锚定可能是一个先决条件。

此外，菌丝形成是真菌病原体形成生物膜的第一步。生物膜的形成涉及浮游细胞的粘附(粘附期)、细胞生长和聚集(初始定殖期)、细胞外物质的产生以及最终形成成熟的生物膜基质(成熟期)。生物膜形成是真菌病原体(如念珠菌属(Candida)物种)的一个重要毒力属性，因为生物膜细胞与其浮游生物或悬浮对应物相比，显示出对抗真菌剂和宿主防御的更强抗性。这部分地是由限制抗真菌药物通过生物膜渗透的外聚合基质的产生以及顽固菌细胞形成的增加引起的(Lewis，2008)。

真菌感染，如例如念珠菌属感染，传统上用抗真菌化合物如唑类进行治疗，但对唑类的抗性正在上升并令人担忧。近年来，靶向毒力因子而不是病原体活力的概念越来越流行。白色念珠菌向菌丝生长的转变是靶向这样的毒力过程的一个主要的实例。此外，这种转变与人类微生物群的紊乱和共生微生物群控制念珠菌属感染的能力下降有关。由于共生微生物群的这一关键作用，益生菌如乳杆菌改造微生物群的潜力得到越来越多的探索，应用于阴道、老年人的口腔以及早产儿和儿童的胃肠道。一些临床试验已显示乳杆菌属(Lactobacillus)复合体的成员具有有潜力的保护作用，但其他临床研究的结果没有定论。由于缺乏乳杆菌对白色念珠菌的抑制效应的作用分子机理的理解，阻碍了对临床研究之间差异的解释。

在本发明中，令人惊讶地发现例如由干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)群的菌株产生的双功能肽聚糖/几丁质水解酶能够减少和/或防止诸如白色念珠菌的病原体中菌丝形成，从而可以作为抗致病剂使用。

发明概述

本发明基于双功能肽聚糖/几丁质水解酶的鉴定，该双功能肽聚糖/几丁质水解酶具有减少和/或防止病原体中菌丝形成的能力。因此，在第一实施方案中，本发明提供了双功能肽聚糖/几丁质水解酶用于减少和/或防止病原体中菌丝形成的用途。在另一个实施方案中，公开了所述双功能肽聚糖/几丁质水解酶用于减少和/或防止病原体中菌丝形成的用途，其中双功能肽聚糖/几丁质水解酶存在于组合物中。