[发明专利]用于治疗癌症的新型免疫细胞因子

权利要求书

1.融合蛋白，其包含：

(i)抗体或其抗原结合片段，其融合至：

(ii)可裂解肽连接子，及

(iii)细胞因子或其功能片段。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述细胞因子为IL-15、CXCL10、IL-36或IFN-α。

3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中，所述可裂解肽连接子包含蛋白酶裂解位点。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白，其中，所述蛋白酶裂解位点被基质金属蛋白酶或uPA裂解。

5.根据权利要求4所述的融合蛋白，其中，所述基质金属蛋白酶为MMP-2、MMP-9。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的融合蛋白，其中，所述可裂解肽连接子具有选自以下的序列：GPLGIAGQ、GPLGLWAQ、GPLGMLSQ、PLGLAG、PVGLIG、SGRS、SGRSA、及PSSRRRVN。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的融合蛋白，其中，所述抗体或其抗原结合片段选自多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、scFv、单结构域抗体(例如鲨鱼和骆驼抗体)、巨抗体、微抗体、内抗体、双抗体、三抗体、四抗体、v-NAR和bis-scFv。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的融合蛋白，其中，所述细胞因子为鼠或人细胞因子，优选人细胞因子或其功能片段。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的融合蛋白，其中：

(i)所述细胞因子或其功能片段与所述可裂解肽连接子融合，且

(ii)所述可裂解肽连接子融合于所述抗体或其抗原结合片段的N-末端或C-末端。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的融合蛋白，其中：

(i)所述细胞因子或其功能片段与所述可裂解肽连接子融合，且

(ii)所述可裂解肽连接子融合于所述抗体或其抗原结合片段的重链的N-末端或C-末端。

11.权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白用于治疗的用途。

12.权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白用于治疗哺乳动物中癌症的用途，所述哺乳动物优选人。

13.根据权利要求12所述的融合蛋白的用途，其中，所述用途包括激活所述哺乳动物的免疫细胞，优选地，所述免疫细胞是T细胞或单核细胞。

14.一种药物组合物，其包含至少一种权利要求1至9中任一项所述的融合蛋白，任选地包含药学上可接受的赋形剂。

15.一种选择细胞因子或其变体的方法，所述方法包括：

(i)提供权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白，所述融合蛋白包含待测试的细胞因子或其变体；

(ii)使所述融合蛋白与相关蛋白酶接触；及

(iii)检测所述细胞因子的活性。

16.一种鉴定可裂解肽连接子的方法，所述方法包括：

(i)提供权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白，所述融合蛋白包含待测试的可裂解肽连接子；

(ii)使所述融合蛋白与相关蛋白酶接触；及

(iii)检测所述融合蛋白的裂解情况。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述方法的步骤(iii)包括测量所述融合蛋白的细胞因子的活性。