[发明专利]用于减少朊病毒表达的化合物和方法

权利要求书

1.一种低聚化合物，所述低聚化合物包含由12到30个经连接核苷组成的经修饰的低聚核苷酸，其中所述经修饰的低聚核苷酸的核碱基序列与PRNP核酸的等长部分至少90％互补，且其中所述经修饰的低聚核苷酸包含至少一个选自经修饰糖、糖替代物和经修饰的核苷间连键的修饰。

2.一种低聚化合物，所述低聚化合物包含由12到30个经连接核苷组成且具有如下核碱基序列的经修饰的低聚核苷酸，所述核碱基序列包含SEQ ID NO:27-2744中任一者的至少12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个或20个核碱基。

3.一种低聚化合物，所述低聚化合物包含由12到30个经连接核苷组成且具有如下核碱基序列的经修饰的低聚核苷酸，所述核碱基序列包含SEQ ID NO:2745-2766中任一者的至少12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个或19个核碱基。

4.一种低聚化合物，所述低聚化合物包含由12到30个经连接核苷组成且具有如下核碱基序列的经修饰的低聚核苷酸，所述核碱基序列包含SEQ ID NO:2767-2780中任一者的至少12个、13个、14个、15个、16个、17个或18个核碱基。

5.一种低聚化合物，所述低聚化合物包含由12到30个经连接核苷组成且具有如下核碱基序列的经修饰的低聚核苷酸，所述核碱基序列包含SEQ ID NO:2781-2802中任一者的至少12个、13个、14个、15个、16个或17个核碱基。

6.一种低聚化合物，所述低聚化合物包含由12到30个经连接核苷组成且具有如下核碱基序列的经修饰的低聚核苷酸，所述核碱基序列包含SEQ ID NO:2803-2806中任一者的至少12个、13个、14个、15个或16个核碱基。

7.一种低聚化合物，所述低聚化合物包含由12到30个经连接核苷组成且具有如下核碱基序列的经修饰的低聚核苷酸，所述核碱基序列包含至少8个、至少9个、至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个或至少20个连续核碱基的一部分，其中所述部分与以下序列互补：

SEQ ID NO:2的核碱基5,635-5,677的等长部分；

SEQ ID NO:2的核碱基5,791-5,826的等长部分；或

SEQ ID NO:2的核碱基14,366-14,410的等长部分。

8.一种低聚化合物，所述低聚化合物包含由12到30个经连接核苷组成且具有如下核碱基序列的经修饰的低聚核苷酸，所述核碱基序列包含选自以下的核碱基序列的至少8个、至少9个、至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个或至少18个连续核碱基：

SEQ ID No:530、607、684、761、838、915、1914、1992、2069、2146、2237、2301、2302、2536、2640、2750、2759、2760、2764、2788-2793；

SEQ ID No:1225、1302、1379、1456、2240、2307、2308、2383、2471、2537、2568、2647、2736-2739、2798-2801；或

SEQ ID No:555、632、709、786、863、940、1017、1862、1939、2017、2094、2171、2257、2334、2407、2408、2488、2508、2543、2612、2659、2677、2757、2766、2794-2797。