[发明专利]作为AM2 在审
申请号: | 201980075431.5 | 申请日: | 2019-11-15 |
公开(公告)号: | CN114007695A | 公开(公告)日: | 2022-02-01 |
发明(设计)人: | 加雷斯·理查兹;蒂莫西·M·斯凯里;约瑟·P·A·哈丽蒂;让-奥利维尔·齐里姆瓦巴加博;马修·J·托泽;卡尔·理查德·吉普森;罗德里克·艾伦·波特;保罗·艾伦·格洛索普 | 申请(专利权)人: | 谢菲尔德大学 |
主分类号: | A61P35/00 | 分类号: | A61P35/00;C07D471/10;C07D519/00;A61K31/438 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 刘明海;胡彬 |
地址: | 英国南*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 am base sub | ||
1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中
X1是N或CR11;
X2和X3各自独立地是N或CH,条件是X1、X2和X3中不超过一个是N;
Z选自N(-L1-R3)和-S(O)w-,其中w为0、1或2;
HET是含有由Z表示的1个环杂原子和任选地1个另外的选自O、S和N的环杂原子的4至9元杂环基,其中HET通过HET中的环碳原子与式(I)中的羰基基团键合,并且同一环碳原子被R1取代;
R1选自:卤基、-CN、-OH、-OC1-6烷基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基和C3-6环烷基,
其中所述-OC1-6烷基、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤基、-CN、-ORA1、-NRA1RB1、-S(O)xRA1(其中x是0、1或2)和C3-6环烷基,并且
其中R1中的任何C3-6环烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤基、=O、C1-4烷基和C1-4卤烷基;或
R1和基团-L1-R3一起在它们所附接的环原子之间形成C1-6亚烷基桥;或
R1在R1所附接的环碳原子和HET中另一个可用环原子之间形成C1-6亚烷基桥;
R2在每次出现时独立地选自:卤基、=O、C1-4烷基、C1-4卤烷基和-ORA12;或
R2基团在该R2基团所附接的环原子和HET中的另一个可用环原子之间形成C1-6亚烷基桥;
L1不存在或选自:-CH2-、-C(=O)-、-S(O)2-、-NRA2C(=O)-*、-NRA2S(O)2-*、-OC(=O)-*、-C(=NRA2)-、-C(=O)CH2-*、-S(O)2CH2-*、-NRA2C(=O)CH2-*、-NRA2S(O)2CH2-*、-OC(=O)CH2-*和-C(=NRA2)CH2-*,其中*指示与HET中由Z表示的氮原子的附接点;
R3选自:H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、C3-12环烷基、C3-12环烯基、4至12元杂环基、C6-10芳基和5至10元杂芳基,
其中所述C6-10芳基和5至10元杂芳基任选地被一个或多个R12取代,
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、C3-12环烯基和4至12元杂环基任选地被一个或多个R13取代,或
R3是Q1-L3-,其中
L3选自:C1-6亚烷基、C2-6亚烯基和C2-6亚炔基,其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基和C2-6亚炔基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-6烷基、=O、-CN、-ORA3、-NRA3RB3和-S(O)xRA3(其中x是0、1或2),并且
Q1选自:C3-12环烷基、C3-12环烯基、4至12元杂环基、C6-10芳基和5至10元杂芳基,
其中所述C6-10芳基和5至10元杂芳基任选地被一个或多个R14取代,
并且其中所述C3-12环烷基、C3-12环烯基和4至12元杂环基任选地被一个或多个R15取代;
R4和R5各自独立地选自:H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-3烷基、苯基和苄基,或
R4和R5与它们所附接的氮一起形成4至6元杂环基,其中所述4至6元杂环基任选地被选自以下的一个或多个取代基取代:卤基、=O、C1-4烷基和C1-4卤烷基;
L2是-(CRARB)p-,其中
RA和RB各自独立地选自:H和C1-4烷基,并且
p是选自以下的整数:1和2;
R6选自:卤基、C1-4烷基、C1-4卤烷基、-ORA4、-NRA4RB4、-S(O)xRA4(其中x是0、1或2)和-CN;
R7、R8、R9和R10独立地选自:H、C1-4烷基和C1-4卤烷基,或
R7和R8与它们所附接的碳一起形成C3-6环烷基,或
R9和R10与它们所附接的碳一起形成C3-6环烷基;
R11选自:H、卤基、C1-6烷基和C1-6卤烷基;
R12和R14在每次出现时独立地选自:卤基、-CN、-NO2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、-L4-Q2、-ORA5、-S(O)xRA5(其中x是0、1或2)、-NRA5RB5、-C(O)RA5、-OC(O)RA5、-C(O)ORA5、-NRB5C(O)RA5、-NRB5C(O)ORA5、-C(O)NRA5RB5、-OC(O)NRA5RB5、-NRB5SO2RA5、-SO2NRA5RB5、-NRA5C(O)NRA5RB5、-NRA5C(=NRA5)RA5、-C(=NRA5)NRA5RB5、-NRA5C(=NRA5)NRA5RB5、-NRA5C(=NCN)NRA5RB5、-ONRA5RB5、-NRA5ORB5、-(O(CH2)g)jORA5和-C1-4烷基-(O(CH2)g)jORA5,其中每个g可以相同或不同并且选自:2和3,并且j是1至20的整数,
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基任选地被1或2个选自以下的取代基取代:卤基-CN、-ORA6、-NRA6RB6、-S(O)xRA6(其中x是0、1或2);
R13和R15在每次出现时独立地选自:卤基、=O、=NRA7、=NORA7、-CN、-NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、-L5-Q3、-ORA7、-S(O)xRA7(其中x是0、1或2)、-NRA7RB7、-C(O)RA7、-OC(O)RA7、-C(O)ORA7、-NRB7C(O)RA7、-NRB7C(O)ORA7、-C(O)NRA7RB7、-OC(O)NRA7RB7-NRB7SO2RA7、-SO2NRA7RB7、-NRA7C(O)NRA7RB7、-NRA7C(=NRA7)RA7、-C(=NRA7)NRA7RB7、-NRA7C(=NRA7)NRA7RB7、-NRA7C(=NCN)NRA7RB7、-ONRA7RB7、-NRA7ORB7、-(O(CH2)g1)j1ORA7和-C1-4烷基-(O(CH2)g1)j1ORA7,其中每个g1可以相同或不同并且选自2和3,并且j1是1至20的整数;
其中所述C1-6烷基任选地被1或2个选自以下的取代基取代:卤基-CN、-ORA8、-NRA8RB8和-S(O)xRA8(其中x是0、1或2);
Q2和Q3在每次出现时独立地选自:苯基、苯基-C1-3烷基、5或6元杂芳基、5或6元杂芳基-C1-3烷基-、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-3烷基-、4至6元杂环基和4至6元杂环基-C1-3烷基,
其中Q2和Q3各自独立地任选地被1或2个选自以下的取代基取代:C1-4烷基、C1-4卤烷基、卤基、=O、-CN、-ORA11、-NRA11RB9、-SO2RA11;
L4和L5独立地不存在或独立地选自:-O-、-NRA10-、-S(O)x-(其中x是0、1或2)、-C(=O)-、-NRA10C(=O)-、-C(=O)NRA10-、-S(O)2NRA10-、-NRA10S(O)2-、-OC(=O)-和-C(=O)O-;
RA1、RB1、RA2、RA3、RB3、RA4、RB4、RA5、RB5、RA6、RB6、RA7、RB7、RA8、RB8、RA10、RB9、RA11和RA12各自独立地选自:H、C1-4烷基和C1-4卤烷基,或在取代基内的任何-NRA1RB1、-NRA3RB3、-NRA4RB4、-NRA5RB5、-NRA6RB6、-NRA7RB7、-NRA8RB8或-NRA11RB9可以形成4至6元杂环基,其中所述4至6元杂环基任选地被选自以下的一个或多个取代基取代:卤基、=O、C1-4烷基和C1-4卤烷基;
n是选自以下的整数:0、1、2、3和4;并且
q是选自以下的整数:0、1、2、3和4。
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