[发明专利]抗LILRB2抗体及其使用方法在审

专利信息
申请号: 201980075255.5 申请日: 2019-09-17
公开(公告)号: CN113543804A 公开(公告)日: 2021-10-22
发明(设计)人: 淑霞·陈 申请(专利权)人: 西奈山伊坎医学院;卫理公会医院
主分类号: A61K39/395 分类号: A61K39/395
代理公司: 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 代理人: 刘新宇;李茂家
地址: 美国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: lilrb2 抗体 及其 使用方法
【权利要求书】:

1.一种抗体或其抗原结合片段,其结合至白细胞免疫球蛋白样受体B2(LILRB2),其包括:

(a)包含以下的重链可变区(VH):包含SEQ ID NO:225中记载的氨基酸序列的重链互补决定区1(HCDR1),包含SEQ ID NO:230中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:244中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的轻链可变区(VL):包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的轻链CDR1(LCDR1),包含SEQ ID NO:202中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:216中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(b)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:89中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:50的LCDR3;

(c)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:90中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:121中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:159中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:2中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:51中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(d)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:91中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:122中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:160中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(e)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:92中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:37中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:53中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(f)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:92中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:124中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:53中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(g)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:93中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:125中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:162中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(h)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:93中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:122中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:160中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(i)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:95中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:127中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:164中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(j)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:96中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:128中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:165中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:6中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:40中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:55中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(k)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:122中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:166中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:56中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(l)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(m)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:90中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:121中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:167中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(n)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(o)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:98中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:8中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:58中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(p)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:99中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:129中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(q)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:100中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:258中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:168中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:9中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:59中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(r)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(s)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:131中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:169中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:10中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:43中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:60中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(t)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(u)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:77中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:170中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:11中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:44中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:61中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(v)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:101中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:132中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:171中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:12中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:49中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:62中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(w)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:101中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:132中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:171中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:15中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:49中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:65中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(x)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:104中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:136中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(y)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:105中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:137中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:177中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:16中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:45中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:68中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(z)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:107中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:138中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:178中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:18中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:69中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(aa)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:139中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:179中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:20中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:71中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(bb)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:102中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:133中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:175中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:13中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:67中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(cc)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:108中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:140中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:180中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:21中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:45中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:72中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(dd)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:102中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:141中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:181中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:22中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:73中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ee)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:142中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:182中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:23中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:46中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:74中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ff)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:109中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:143中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:183中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:75中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(gg)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:110中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:144中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:173中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:25中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:259中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(hh)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:145中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:185中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:23中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:47中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:76中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ii)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:111中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:186中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:26中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:130中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(jj)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:102中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:133中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:175中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:78中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(kk)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:147中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:187中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:27中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:48中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:79中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ll)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:95中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:127中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:164中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:28中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:45中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:81中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(mm)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:89中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(nn)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:106中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(oo)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:99中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(pp)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:99中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:50中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(qq)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:147中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:187中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:12中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:49中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:82中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(rr)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:113中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:148中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:189中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:29中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:59中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ss)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:114中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:149中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:190中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:6中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:40中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:55中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(tt)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:115中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:150中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:191中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:6中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:40中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:55中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(uu)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:108中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:151中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:180中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:30中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:45中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:83中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(vv)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:116中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:152中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:192中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:31中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:71中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ww)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:93中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:125中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:160中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:32中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:84中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(xx)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:77中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:170中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(yy)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:117中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:153中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:167中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:33中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(zz)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(aaa)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:92中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:123中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(bbb)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:154中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:161中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:4中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:38中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:57中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ccc)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:89中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:158中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:25中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:85中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ddd)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:118中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:155中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:193中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:25中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:85中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(eee)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:93中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:77中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:194中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:44中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:86中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(fff)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:156中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:195中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:34中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:87中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ggg)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:157中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:196中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:23中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:260中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:88中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(hhh)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:109中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:143中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:245中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:24中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:42中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:203中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(iii)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:224中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:120中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:246中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:1中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:35中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:204中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(jjj)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:139中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:247中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:7中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:205中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(kkk)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:217中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:157中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:233中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:25中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:206中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(lll)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:218中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:231中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:234中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:207中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(mmm)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:219中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:232中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:235中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:197中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:208中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(nnn)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:220中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:122中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:236中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:87中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:201中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:209中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ooo)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:226中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:237中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:6中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:40中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:210中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ppp)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:221中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:227中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:238中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:28中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:45中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:211中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(qqq)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:77中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:239中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:11中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:44中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:212中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(rrr)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:103中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:135中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:241中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:7中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:214中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(sss)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:101中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:132中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:242中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:199中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:206中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(ttt)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:223中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:229中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:243中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:200中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:215中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(uuu)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:252中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:254中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:257中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:12中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:249中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:251中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(vvv)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:94中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:256中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:169中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:248中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:71中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(www)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:111中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:131中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:169中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:31中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:39中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:71中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(xxx)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:377中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:125中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:378中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:3中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:36中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:52中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(yyy)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:363中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:364中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:365中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:176中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:253中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:362中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(zzz)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:101中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:132中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:171中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:374中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:375中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:376中记载的氨基酸序列的LCDR3;

(aaaa)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:267中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:138中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:174中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:7中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:41中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:119中记载的氨基酸序列的LCDR3;或

(bbbb)包含以下的VH:包含SEQ ID NO:18中记载的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ IDNO:41中记载的氨基酸序列的HCDR2,和包含SEQ ID NO:69中记载的氨基酸序列的HCDR3;和包含以下的VL:包含SEQ ID NO:107中记载的氨基酸序列的LCDR1,包含SEQ ID NO:138中记载的氨基酸序列的LCDR2,和包含SEQ ID NO:178中记载的氨基酸序列的LCDR3。

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