[发明专利]用于生物处理的设备、系统和方法

说明书

一种生物反应器器皿包括：主体，其具有上端和下端；以及空心内腔，其形成于主体中，内腔位于上端与下端之间，内腔构造成接纳用于处理的生物材料。内腔包括下边界，下边界朝向主体的下端成角度，使得器皿可倾斜，以允许内腔内的生物材料被提取和浓缩和/或洗涤，而不需要单独的生物处理装置。

技术领域

本发明的实施例总体上涉及生物处理，并且更具体地涉及通过在单个装置中使多个制造过程组合来便于细胞疗法的制造的设备、系统和方法。

背景技术

多种医学疗法涉及对细胞进行培养和扩增以提高细胞密度以用于下游治疗过程。例如，嵌合抗原受体细胞疗法(例如，CAR-T)涉及以使得使细胞能够识别并且攻击恶性细胞的方式从供体提取白血细胞和对细胞进行基因工程改造。一旦工程改造，细胞就转移到细胞培养/扩增器皿，以允许细胞增殖以实现特定目标剂量。

许多这样的疗法利用提供搅拌、温度控制以及气体控制以使所提取的细胞活化并且使它们扩增到期望的密度的设备(诸如，摇摆平台生物反应器)来制造。在这些过程期间，细胞可能要求洗涤来减少杂质，例如病毒载体的残留物。然而，洗涤典型地要求将细胞从最初的细胞培养/扩增器皿转移到单独的所指定的细胞洗涤装置。一旦被洗涤，细胞然后就转移到另一细胞培养器皿，以用于额外的处理。

此外，通常合乎期望的是，在细胞处理期间，使细胞浓缩，即，在不移除细胞的情况下减小液体的体积。更具体地，通过在细胞洗涤之前减小液体的体积，所要求的洗涤缓冲液的量和对于洗涤而言所必要的时间量也将减小。然而，就洗涤而言，细胞浓缩典型地要求将细胞从最初的细胞培养/扩增器皿转移到单独的装置(例如，离心机)，以减小体积。

除了要求多个生物处理装置之外，许多已知的生物反应器系统还要求大量流体管线处置来组装和操作。即，多条单独的流体管线必须由操作者导引并且连接到多个泵、袋和/或过滤器。如将认识到的，大体上合乎期望的是，减少执行细胞处理所必要的人类交互量以提供制造的简易性，并且降低与人类交互相关联的任何潜在误差的可能性。

鉴于上文，需要如下的细胞处理设备、系统和方法：其排除将细胞转移到单独的所指定的装置以用于浓缩和/或洗涤的需要，由此减少人类干预并且提供制造的简易性。

发明内容

在下文中总结在范围方面与原始要求保护的主题相称的某些实施例。这些实施例不旨在限制要求保护的主题的范围，而是这些实施例仅旨在提供可能的实施例的简要总结。实际上，本公开可包含可与下文中所阐明的实施例类似或不同的多种形式。

在实施例中，一种生物反应器器皿包括：主体，其具有上端和下端；以及空心内腔，其形成于主体中，内腔位于上端与下端之间，内腔构造成接纳用于处理的生物材料。内腔包括下边界，下边界朝向主体的下端成角度，使得器皿可倾斜，以允许内腔内的生物材料被提取和浓缩和/或洗涤，而不需要单独的生物处理装置。

在另一实施例中，一种生物处理系统包括具有内腔的生物反应器器皿，内腔具有处于大约45度至大约75度的角的下边界，器皿构造成用于与可倾斜的生物反应器平台一起使用。该系统进一步包括泵装配板，泵装配板构造成接合多个蠕动泵，使得可连接到生物反应器器皿的多条流体管线操作性地接触泵头。其中，在使生物反应器器皿倾斜到基本上直立的位置时，细胞可在蠕动泵和顺列式(inline)切向流过滤器的帮助下从生物反应器器皿被提取并且被浓缩和/或洗涤，使得可完成细胞浓缩和/或洗涤，而不需要单独的生物处理装置。

在又一实施例中，一种生物处理的方法包括：在具有内腔的生物反应器器皿中处理细胞，内腔具有处于大约45度至大约75度的角的下边界；使生物反应器器皿倾斜到基本上直立的位置，使得可从器皿提取细胞；从生物反应器器皿提取细胞；对所提取的细胞进行浓缩和/或洗涤。其中，执行对所提取的细胞进行浓缩和/或洗涤的步骤，而不需要单独的生物处理装置。