[发明专利]包含共价结合的抗原的聚合物囊泡以及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种能够引发免疫应答的聚合物囊泡，其包含：

i)选自如下的抗原：

a)多肽；

b)碳水化合物；

c)多核苷酸；

d)(a)和/或(b)和/或(c)的组合；

其中所述抗原经由共价键缀合至所述聚合物囊泡的外表面。

2.根据权利要求1所述的聚合物囊泡，其中所述共价键包含：i)酰胺部分；和/或ii)仲胺部分；和/或iii)1,2,3-三唑部分，优选地所述1,2,3-三唑部分为1,4-二取代[1,2,3]三唑部分或1,5-二取代[1,2,3]三唑部分；和/或iv)吡唑啉部分，和/或vi)酯部分；和/或vii)氨基甲酸酯和/或碳酸酯部分。

3.根据权利要求2所述的聚合物囊泡，其中通过使所述聚合物囊泡的外表面上存在的反应性基团与所述抗原的反应性基团反应形成将所述抗原缀合至所述聚合物囊泡的外表面的所述共价键。

4.根据权利要求3所述的聚合物囊泡，其中所述共价键选自：i)羧胺键；ii)1,4-二取代[1,2,3]三唑或1,5-二取代[1,2,3]三唑键；iii)取代的吡唑啉键。

5.根据权利要求4所述的聚合物囊泡，其中：i)所述聚合物囊泡的外表面上存在的反应性基团为醛基以及所述抗原的反应性基团为胺基，由此形成羧胺基；或ii)所述聚合物囊泡的外表面上存在的反应性基团为炔基以及所述抗原的反应性基团为叠氮基，由此优选地通过铜或钌催化的叠氮化物-炔烃环加成反应形成1,2,3-三唑基，进一步优选地所述1,2,3-三唑为1,4-二取代的或1,5-二取代的；或iii)所述聚合物囊泡的外表面上存在的反应性基团为甲基丙烯酸酯和/或羟基以及所述抗原的反应性基团为四唑基，由此形成吡唑啉基，优选地，所述吡唑啉基的形成包括腈亚胺中间体。

6.根据权利要求5所述的聚合物囊泡，其中所述羧胺键已进一步与还原剂反应形成仲胺。

7.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物囊泡，其中经由连接子部分形成所述共价键。

8.根据权利要求7所述的聚合物囊泡，其中所述连接子部分L为肽连接子或直链或支链的基于烃的连接子。

9.根据权利要求7或8所述的衔接分子，其中所述连接子部分包含1至约550个主链原子、1至约500个主链原子、1至约450个主链原子、1至约350个主链原子、1至约300个主链原子、1至约250个主链原子、1至约200个主链原子、1至约150个主链原子、1至约100个主链原子、1至约50个主链原子、1至约30个主链原子、1至约20个主链原子、1至约15个主链原子、或1至约12个主链原子、或1至约10个主链原子，其中所述主链原子为任选地被选自N、O、P和S的一个或多个杂原子替代的碳原子。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的聚合物囊泡，其中所述连接子部分包含将所述连接子部分整合至所述聚合物囊泡的膜中的膜锚定结构域。

11.根据权利要求10所述的聚合物囊泡，其中所述膜锚定结构域包含脂质。

12.根据权利要求11所述的聚合物囊泡，其中所述脂质为磷脂或糖脂。

13.根据权利要求12所述的聚合物囊泡，其中所述糖脂包括糖磷脂酰肌醇(GPI)。

14.根据权利要求12所述的聚合物囊泡，其中所述磷脂为鞘磷脂或甘油磷脂。

15.根据权利要求12所述的聚合物囊泡，其中所述鞘磷脂包含二硬脂酰磷脂酰乙醇胺[DSPE]与聚乙二醇(PEG)的缀合物(DSPE-PEG)或基于胆固醇的缀合物。