[发明专利]作为RET激酶抑制剂的稠合杂环化合物在审
| 申请号: | 201980074028.0 | 申请日: | 2019-09-06 |
| 公开(公告)号: | CN112996794A | 公开(公告)日: | 2021-06-18 |
| 发明(设计)人: | J·F·布莱克;D·戴;J·哈斯;降于桐;D·卡恩;G·R·科拉科夫斯基;E·A·麦克法丁;M·L·麦肯尼;A·T·梅特卡夫;D·A·莫雷诺;B·普里加罗;G·A·拉曼;L·任;S·M·沃尔斯;H·张 | 申请(专利权)人: | 阿雷生物药品公司 |
| 主分类号: | C07D487/14 | 分类号: | C07D487/14;C07D487/22;C07D498/14;C07D498/22;A61P35/00;A61K31/551 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 罗文锋;初明明 |
| 地址: | 美国科*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 ret 激酶 抑制剂 杂环化合物 | ||
1.一种式I化合物
其中,
W为CR3R4,
表示单键或双键,其中当为双键时,则X为CR5并且Y为CR6,而当为单键时,则X为O、CR7R8或NR9并且Y为C(=O)、SO2、CR10R11或O,并且
Z为C或N;
R3为氢;
R4为氢;
R5为氢;
R6为氢;
R7为氢或C1-C6烷基;
R8为氢;
R9为氢、C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基-、(C1-C6烷基)SO2-、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C3-C6环烷基)C1-C6烷基-、hetCyc1、(hetCyc1)C1-C6烷基-、Ar1、(Ar1)C1-C6烷基-、hetAr1、(hetAr1)C1-C6烷基-、(C1-C6烷基)C(=O)-、(氟代C1-C6烷基)C(=O)-、H2NC(=O)-、Ar1CH2C(=O)-或(C3-C6环烷基)C(=O)-;
R10为氢、羟基、C1-C6烷氧基或RaRbN-,其中Ra和Rb独立地为H或C1-C6烷基;
R11为氢、C1-C6烷基或氟代C1-C6烷基;
hetCyc1为具有独立地选自N和SO2的1-2个环杂原子的5-6元饱和杂环,其中所述杂环任选地被C1-C6烷基或(Ar2)C1-C6烷基-取代;
Ar1为任选地被独立地选自卤素和C1-C6烷氧基的一个或多个取代基取代的苯基;
hetAr1为具有1-2个环氮原子的5-6元杂芳基环,其中所述杂芳基环任选地被C1-C6烷基取代;
Ar2为任选地被独立地选自卤素和C1-C6烷氧基的一个或多个取代基取代的苯基;
环A(包含与含有Z、Y、X和W的环的连接点处的原子)为:
(i)单环芳基环(当Z为C时),其中所述环任选地被卤素、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、RcNHC(=O)-、RcC(=O)NH-或RcNHC(=O)NH-取代,
(ii)具有独立地选自N和O的2个环杂原子的5元单环杂芳基环(当Z为C时),或具有两个环氮原子的5元杂芳基环(当Z为N时),其中一个环氮原子为Z,其中所述环任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基取代,或
(iii)具有一个环氮原子的双环杂芳基环(当Z为N时),所述环氮原子为Z,其中所述环任选地被RdNHC(=O)-、(C1-C6烷氧基)C(=O)-、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氟代C1-C6烷基、CN、卤素或(C1-C6烷基)C(=O)NH-取代;
Rc为C3-C6环烷基或(C3-C6环烷基)CH2-;
Rd为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、Cyc1、Cyc1CH2-、苯基或hetAr2;
Cyc1为任选地被C1-C6烷基取代的C3-C6环烷基;
hetAr2为(i)任选地被独立地选自C1-C6烷基、氟代C1-C6烷基、(二-C1-C6烷基)NC(=O)CH2-、(hetCyc2)CH2CH2-、苯基和(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基的1-2个取代基取代的吡唑基,或(ii)吡啶基;
hetCyc2为具有独立地选自N和O的2个环杂原子的6元饱和杂环;
Rx为氢、C1-C6烷基、氟代C1-C6烷基、Cyc2、Cyc3、hetCyc3、Ar3或hetAr3;
Cyc2为任选地被独立地选自卤素、C1-C6烷基、羟基、羟基C1-C6烷基和(C1-C6烷氧基)C(=O)-的1-2个取代基取代的3-6元饱和碳环;
Cyc3为环戊烯基;
hetCyc3为具有选自N和O的环杂原子并且任选地被(C1-C6烷基)C(=O)-取代的5元饱和杂环;
Ar3为任选地被(C1-C6烷氧基)C(=O)-取代的苯基;
hetAr3为具有1-2个环氮原子并且任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的5-6元杂芳基环;并且
Ry为氢或卤素;
或其药学上可接受的盐。
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