[发明专利]缓释大麻素及其产品

说明书

提供了一种塑料材料，其包含嵌入结构聚合物中的至少一种大麻素，其中所述塑料材料被配制成持续至少一周或至少一个月的时段以治疗有效速率通过塑料材料的外表面渗出至少一种大麻素。塑料材料可以包含嵌入结构聚合物中的液体吸收材料和吸收到液体吸收材料中的载体油，其中至少一种大麻素溶解在载体油中。

相关申请

根据35 U.S.C.119(e)，本申请要求2018年10月15日提交的美国临时申请62/745,628的权益，该美国临时申请的公开内容通过引用并入本文。

背景

大麻二酚(CBD)是在大麻(cannabis)植物中天然存在的几种大麻素中的一种。在大麻植物诸如大麻(Cannabis sativa)、印度大麻(Cannabis indica)和大麻脂(Cannabisruderalis)中已经鉴别超过100种不同的大麻素。除CBD外，其他大麻素包括大麻植物的主要精神活性组分，四氢大麻酚(THC)、大麻酚(CBN)和大麻萜酚(CBG)。

尽管THC是已知的精神活性药物，但CBD没有精神活性并具有镇痛、抗炎、抗肿瘤和化学预防性质。在施用后，CBD可以通过多种不同的机制发挥其抗增殖活性、抗血管生成活性和促凋亡活性，并且以不同于THC的方式起作用，因为它不直接结合大麻素受体。CBD还已经被示出在治疗多发性硬化和儿童癫痫方面是有效的。虽然CBD构成大麻植物的提取物的高达40％，但由于其多种医学益处加上其是非精神活性的事实，新的大麻链(strand ofcannabis)正在被开发，其中浓缩提取物中的CBD的收率接近按重量计70％和更高。CBD具有463摄氏度的沸点，并且已知与THC相比是热稳定的且不太易于氧化。

大麻素可以以多种不同的方式引入体内，包括吸入大麻烟雾或蒸气、向脸颊喷洒气雾剂以及通过摄食。它可以作为浓缩油、胶囊、干大麻或作为处方液体溶液被供应。然而，口服大麻素具有多种缺点，例如，大麻素经历很大程度的首过代谢(first-passmetabolism)，其中胃环境和肝脏代谢大麻素，使得它们的浓度在大麻素到达全身循环之前大大地降低。此外，口服施用大麻素在正经历其他药物的副作用的恶心和呕吐的患者中可能是无效的。口服施用的另一个问题是，患者相对快速地吸收药物并且在体内接受高的药物浓度。这些高的药物浓度或峰值水平可能是不合意的并限制大麻素的效力。

经皮递送是施用大麻素的另一种可能途径，因为它避开胃系统，提高生物利用度。皮肤充当微生物和外来分子的有效屏障，然而，小的亲脂性分子诸如大麻素可以扩散穿过皮肤。虽然乳膏和洗液可以用作施用亲脂性剂(lipophilic agent)的方式，但它们具有短效的缺点，并且可能被意外地从皮肤上擦掉或洗掉，导致难以在血流中实现一致的或治疗有效的药物水平。因此，需要在长时间段内例如在一周、一个月或多达几个月的时段内经皮递送大麻素的方法。

概述

本公开的方面涉及固体组合物，其包含嵌入有一种或更多种大麻素的塑料材料，该塑料材料被配制成用于嵌入的大麻素的延长释放。

为了便于描述，根据本发明的实施方案，含有大麻素的塑料基质在本文中可以被称为塑料-大麻素基质(PCM)。

在整个说明书中，“延长释放”是指剂在长时间例如约一周、约两周、约一个月或超过一个月从材料中释放和/或释放到受试者的血流中。该术语可以与“缓释”或“持续释放”互换地使用。

在本公开的实施方案中，大麻素包括CBD、四氢大麻酚(THC)、大麻色原烯(cannabichromene,CBC)、大麻萜酚(CBG)和次大麻二酚(cannabidivarin,CBDV)中的一种或者两种或更多种的组合。任选地，大麻素包含或大体上由CBD组成。

在本公开的实施方案中，PCM包含结构聚合物，该结构聚合物包括下列物质中的一种或者两种或更多种的组合：聚烯烃例如聚乙烯(PE)、聚氯乙烯(PVC)、热塑性聚氨酯(TPU)和合成丁二烯橡胶(SBR)。