[发明专利]昆虫烟碱型乙酰胆碱受体的新型竞争性调节剂

说明书

本发明涉及具有下式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、外消旋物、非对映异构体或对映异构体，其中：‑A为包含5‑10个碳原子的(杂)芳基，其可能被选自由以下组成的组中的至少一个取代基取代：卤素原子、氨基、叠氮基、氰基、硝基、羟基、甲酰基、羧基、酰胺基、(C₁‑C₆)烷基、卤代(C₁‑C₆)烷基、(C₁‑C₆)烷氧基、烯基、环烯基和炔基，并且‑R是H、CN或CF₃。

技术领域

本发明涉及昆虫烟碱型乙酰胆碱受体的新型竞争性调节剂，以及其特别是作为杀昆虫剂的用途。

背景技术

重要昆虫害虫对多种昆虫控制剂(尤其是新烟碱类)的抗药性在全球杀昆虫剂销售中居领先地位(2014年超过25％)，这促使杀昆虫剂化学家开发了新的昆虫防治工具(例如氟啶虫胺腈(SFX)(亚砜亚胺的代表)(Sparks,T.C.；Watson,G.B.；Loso,M.R.；Geng,C.；Babcock,J.M.；Thomas,J.D.，氟啶虫胺腈和亚砜亚胺杀昆虫剂：对于抗性昆虫的化学性质、作用方式和功效基础(Sulfoxaflor and the sulfoximine insecticides:Chemistry,mode of action and basis for efficacy on resistant insects)。杀虫剂生物化学与生理学(Pesticide Biochemistry and Physiology)2013,,107,(1),1-7),和氟吡呋喃酮(丁烯酸内酯子类的成员)(Nauen,R.；Jeschke,P.；Velten,R.；Beck,M.E.；Ebbinghaus-Kintscher,U.；Thielert,W.；Woelfel,K.；Haas,M.；Kunz,K.；Raupach,G.，氟吡呋喃酮：一种新的丁烯酸内酯杀昆虫剂的简要介绍(Flupyradifurone:a brief profile of a newbutenolide insecticide)。害虫管理科学(Pest Manage.Sci.)2015,71,(6),850-862))。这些靶向烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的化合物代表了与昆虫nAChR竞争性调节剂相对应的IRAC分类的主要4组的新亚组。因此，亚砜亚胺和丁烯酸内酯分别对应于4C和4D亚组。

尽管新烟碱类化合物具有独特的化学特征，但这些新型昆虫nAChR竞争性调节剂对传粉者及其捕食者的无害性问题仍然是一个备受争议的话题(Supuran,C.T.；Innocenti,A.；Mastrolorenzo,A.；Scozzafava,A.，抗病毒磺酰胺衍生物(Antiviralsulfonamide derivatives)。药物化学中的小综述(Mini-Reviews in MedicinalChemistry)2004,4,(2),189-200；Campbell,J.W.；Cabrera,A.R.；Stanley-Stahr,C.；Ellis,J.D.，在佛罗里达州野外条件下对新型系统性杀昆虫剂氟吡呋喃酮的蜜蜂(膜翅目：蜜蜂科)的安全性评估(An Evaluation of the Honey Bee(Hymenoptera:Apidae)SafetyProfile of a New Systemic Insecticide,Flupyradifurone,Under Field Conditionsin Florida)。经济昆虫学杂志(Journal of Economic Entomology)2016,109,(5),1967-1972；和Scozzafava,A.；Owa,T.；Mastrolorenzo,A.；Supuran,C.T.，抗癌和抗病毒磺酰胺(Anticancer and antiviral sulfonamides)。当前药物化学(Current MedicinalChemistry)2003,10,(11),925-953)。

因此，仍然需要用于害虫管理的替代工具，尤其是没有当前工具的缺点。

发明内容