[发明专利]低表面张力组合物经由电子呼吸致动式液滴递送装置向肺系统的递送

说明书

本发明公开了一种液滴递送装置和相关方法，其用于将低表面张力组合物作为液滴流递送到受试者以供肺部使用。液滴递送装置包括壳体、贮器、喷射器机构和至少一个压差传感器。当压差传感器感测到壳体内的预定压力变化时，液滴递送装置由用户自动地呼吸致动。喷射器机构包括压电致动器和孔板，所述孔板具有多个开口和一个或多个表面，所述多个开口贯穿其厚度形成，所述一个或多个表面被配置为提供期望的表面接触角，并且所述压电致动器可操作成使孔板以一定频率振荡，从而生成液滴喷射流。

相关申请的交叉参考

本申请根据35U.S.C.§119要求享有于2018年10月1日提交的题为“DELIVERY OFINSOLUBLE OR SPARINGLY SOLUBLE AGENTS TO THE PULMONARY SYSTEM VIA ELECTRONICBREATH ACTUATED AEROSOL INHALATION DEVICE”的美国临时专利申请No.62/739,740的优先权，其整个内容由此通过参考包含于此。

技术领域

本公开涉及将药剂(agent)经由吸入递送装置递送到肺部，并且更具体地涉及将药剂经由电子气溶胶吸入递送装置递送到肺部。

背景技术

使用气溶胶生成装置将物质递送到肺系统是一个引起广泛关注的领域。一个主要的挑战是提供一种装置，该装置递送准确的、一致的且可验证的剂量，其中液滴尺寸适合于将物质成功地递送到目标通路。

重要的是在期望的时间处进行气溶胶验证、递送和吸入正确的量。需要确保用户正确地使用气溶胶装置，并且确保他们在期望的时间处施用适当的量。当用户误用物质或错误地将物质递送到肺系统时，就会出现问题。

具有介于0.5μm和7μm之间的直径的液滴将高效地在肺部中沉积物质。具有比该尺寸范围大的尺寸的液滴主要地沉积在口腔和上呼吸道中，具有比该尺寸范围小的尺寸的液滴主要地无法沉降并且被呼出。旨在经由肺部递送进行快速系统性摄取的组合物典型地靶向肺泡区域，在该肺泡区域处血气界面提供了从肺泡到血流的物质的快速输送。

需要用于将液滴经由液滴递送装置递送到肺系统的改进的方法和装置。

发明内容

本公开的某些方面涉及一种电子致动式液滴递送装置，其用于将低表面张力组合物作为液滴喷射流递送到受试者的肺系统。在一些实施例中，低表面张力组合物包含醇作为溶剂。在其它实施例中，低表面张力组合物是包含不可溶于水或微溶于水的药剂的组合物。

在一个实施例中，该装置包括：壳体；衔口(mouthpiece)，所述衔口被定位在装置的气流出口处；贮器，所述贮器被布置在壳体内或与壳体流体连通以用于接收低表面张力组合物；电子致动式喷射器机构，所述电子致动式喷射器机构与贮器流体连通并且被配置为生成液滴喷射流；和至少一个压差传感器，所述至少一个压差传感器被定位在壳体内，所述至少一个压差传感器被配置为在感测到衔口内的预定压力变化时启动喷射器机构，从而生成液滴喷射流。

在某些实施例中，喷射器机构包括压电致动器和孔板，所述孔板具有多个开口和一个或多个表面，所述多个开口贯穿其厚度形成，所述一个或多个表面被配置为提供大于90度的表面接触角，并且压电致动器可操作成使孔板以一定频率振荡，从而生成液滴喷射流。

在一些实施例中，喷射器机构被配置为生成液滴喷射流，其中至少约50％的液滴具有小于约6微米的平均喷射液滴直径，使得在使用期间将液滴喷射流的质量的至少约50％在可呼吸范围内递送到受试者的肺系统。

在一些实施例中，孔板具有一个或多个表面，所述一个或多个表面被配置为提供介于90度和140度之间的表面接触角。

在又一些其它实施例中，孔板被涂覆有疏水性聚合物以提供所述表面接触角。在一些实施例中，疏水性聚合物选自聚四氟乙烯、硅氧烷、链烷烃和聚异丁烯。在又一些其它实施例中，疏水性聚合物涂层被化学地或在结构上被改性或处理。