[发明专利]乳清酸衍生物的制造方法在审
申请号: | 201980073248.1 | 申请日: | 2019-11-07 |
公开(公告)号: | CN112969462A | 公开(公告)日: | 2021-06-15 |
发明(设计)人: | 村井元纪;涩谷彰 | 申请(专利权)人: | 昭和电工株式会社 |
主分类号: | A61K31/513 | 分类号: | A61K31/513;A61P1/16;A61P3/02;A61P19/06;A61P29/00;C07D239/553 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 孙丽梅;段承恩 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 乳清酸 衍生物 制造 方法 | ||
1.一种乳清酸衍生物的制造方法,其包含下述工序:
在碱性条件下进行下述通式(I)所示的乳清酸卤化物、与下述通式(II)所示的化合物的缩合反应,使下述通式(III)所示的乳清酸衍生物生成的缩合工序;以及
在所述缩合工序后,通过中和晶析,使乳清酸的结晶析出,将包含所述乳清酸衍生物的液体与所述乳清酸的结晶进行分离的中和晶析工序,
式中,X为卤原子,A为下述通式(A-1)或(A-2)所示的基团;
式中,R1为氢原子或有机基,R2和R3各自独立地为有机基;在R1为有机基的情况下,R1和R2可以相互结合而形成环;*为与所述通式(II)中的氢原子结合的结合键。
2.根据权利要求1所述的乳清酸衍生物的制造方法,在所述通式(A-1)中,R1为氢原子或碳原子数1~10的有机基,R2为具有羧基的碳原子数1~15的有机基,
在所述通式(A-2)中,R3为碳原子数1~15的有机基。
3.根据权利要求1或2所述的乳清酸衍生物的制造方法,所述通式(II)所示的化合物为氨基酸。
4.根据权利要求3所述的乳清酸衍生物的制造方法,所述氨基酸为谷氨酸。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的乳清酸衍生物的制造方法,在所述缩合工序中使用的溶剂为非卤素系溶剂。
6.根据权利要求5所述的乳清酸衍生物的制造方法,所述溶剂为含水溶剂。
7.根据权利要求6所述的乳清酸衍生物的制造方法,所述溶剂为有机溶剂/水的2相系溶剂。
8.根据权利要求7所述的乳清酸衍生物的制造方法,所述有机溶剂为四氢呋喃或甲苯。
9.根据权利要求1~8中任一项所述的乳清酸衍生物的制造方法,在所述中和晶析工序中,使液相的pH为4~6。
10.根据权利要求1~9中任一项所述的乳清酸衍生物的制造方法,在所述中和晶析工序后,进一步包含下述工序:
对包含所述乳清酸衍生物的液体进行中和晶析,使所述乳清酸衍生物的结晶析出的第2中和晶析工序。
11.根据权利要求10所述的乳清酸衍生物的制造方法,在所述第2中和晶析工序中,使液相的pH为0.5~2。
12.根据权利要求10或11所述的乳清酸衍生物的制造方法,在所述第2中和晶析工序之后,进一步包含下述工序:
收集所述乳清酸衍生物的结晶的结晶收集工序。
13.根据权利要求1~12中任一项所述的乳清酸衍生物的制造方法,在所述缩合工序之前,进一步包含下述工序:
使亚硫酰卤与乳清酸反应,使所述乳清酸卤化物生成的乳清酸卤化工序。
14.根据权利要求1~13中任一项所述的乳清酸衍生物的制造方法,所述乳清酸卤化物为乳清酸氯化物。
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