[发明专利]抗HIV抗体及其制造方法

说明书

本发明的发明人对通过单次或多次单独给药可以高概率地向给药组提供长期的HIV病毒控制的抗体进行了努力研究，结果惊奇地发现，通过少次单独施用由家蚕生产作为1C10报告的抗体基因而得到的SW‑1C10抗体，被施用的全部个体中，不仅在早期血液中病毒被抑制在检测极限以下，而且经过12周的长时间血液中的病毒RNA依然被维持在检测极限以下。进一步地，到目前为止，家蚕的抗体产量为每个茧数百μg，1mg茧数μg的水平，没有进行进一步提高产量的研究。本发明的发明人为了从多种抗HIV抗体中发现绢丝昆虫的产量更高的抗体进行了反复研究，发现作为抗HIV抗体的1C10抗体和1D9抗体在绢丝昆虫的丝中以比以往更优异的产量生产。

关联申请的相互参照

本国际申请是主张基于2018年10月29日在日本专利厅所申请的日本专利申请第2018-203114号及2019年9月12日在日本专利厅所申请的日本专利申请第2019-166040号的优先权的申请，日本专利申请第2018-203114号及日本专利申请第2019-166040号的全部内容通过参照引入本国际申请。

技术领域

本发明是涉及有效的抗HIV抗体的制造方法的发明。更具体地，本发明涉及利用家蚕高效地制造抗HIV抗体的方法。

背景技术

通过在家蚕的丝胶蛋白启动子(Sericin promoter)的下游配置抗体基因，并在茧中表达抗体分子，用家蚕进行了制造治疗用抗体的尝试(非专利文献1及2等)。尤其是，已知在家蚕的茧中所表达的抗体在糖链中不含核心岩藻糖(core fucose)，因此表现出优异的ADCC活性(专利文献1和2)。

另外，在HIV治疗计划中，期望有通过单次或多次施用抗体之后能够长期控制HIV的抗体。例如，在非专利文献3中报告了在单次施用PGT121的四只恒河猴(Macaca mulatta)之中，一只中的病毒RNA被抑制到检测极限以下持续约70天。

另外，已经开发出识别HIV的包膜(envelope)蛋白gp120的V3环的人源化抗体KD247，并且正在进行临床试验。在三次施用KD247的患者中，虽然确认了病毒的抑制作用，但不能将病毒长期抑制到检测极限以下。如此，以单剂施用单次至多次而能够高概率、长期将病毒抑制到检测极限以下的抗体尚未被开发出来。

因此，具有与KD247相同的抗原识别位点的人抗体1C10抗体的开发正在推进。1C10抗体在体内保持能够对广泛的HIV株中和的作用，是从即使25年以上长期不治疗仍然能够抑制症状的患者分离出的抗体，将之作为抗体医药品施用给HIV感染患者有望发挥高的治疗效果(专利文献2和非专利文献4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2014-12024号

专利文件2:国际公开WO2009/066702号

非专利文献

非专利文献1:Masashi Iizuka等，FEBS Journal；276：5806-5820(2009)

非专利文献2:Minoru Toda等，mABs；7(6)：1138-1150(2015)

非专利文献3:Dan H.Barouch等，Nature；503(7475)：224-228(2013)

非专利文献4:Kristel Paola Ramirez Valdez等，Virology；475：187-203(2015)

发明内容