[发明专利]用于抑制α4β7整合素的化合物

权利要求书

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

X¹和X²各自独立地选自CR¹⁰和N；

X³和X⁵各自独立地选自NR¹¹、O、S、C(O)和C(R¹⁰)₂；

每一个X⁴独立地选自NR¹¹、O、S、C(O)和C(R¹⁰)₂；

R¹选自-L-A¹、-L-A²、-L-A³和-L-A⁴；

L选自键、-O-、-O-C(O)-*、-NH-、-C(O)-N(H)-*和-N(H)-C(O)-*；

其中*指示L至A¹、A²、A³或A⁴的连接点；

A¹为C_6-10芳基，其任选取代有一至六个R^a；

A²为5-10元杂芳基，其含有一至五个独立地选自S、N和O的杂原子，并且任选地含有一个或两个C(O)；其中A²任选地取代有一至六个R^a；

A³为5-10元环烷基或5-14元杂环基；其中A³任选地取代有一至六个R^a；并且

A⁴为-NR^a1R^a2；

其中每一个R^a独立地选自：卤素、氰基、羟基、-NR^a1R^a2、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、-S(O)_m-C_1-6烷基、C_3-8环烷基、3-6元杂环基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基、-O-(3-6元杂环基)、-O-C_1-4亚烷基-C_3-8环烷基、-O-苯基和-O-C_3-8环烷基；

R^a的每一个C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基和-S(O)_m-C_1-6烷基任选取代有一至三个R^a3；其中每一个R^a3独立地选自：羟基、氰基、-NR^a1R^a2、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、苯基和3-6元杂环基；其中R^a3的每一个C_3-8环烷基、苯基和3-6元杂环基独立地任选取代有一至三个R^a4；其中每一个R^a4独立地选自：卤素、氰基、羟基、-NR^a1R^a2、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-8环烷基和3-6元杂环基；并且

R^a的每一个C_3-8环烷基、3-6元杂环基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基、-O-(3-6元杂环基)、-O-C_1-4亚烷基-C_3-8环烷基、-O-苯基和-O-C_3-8环烷基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、氰基、羟基、-NR^a1R^a2、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6卤代烷氧基；

每一个R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地选自：H、卤素、氰基、羟基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-8卤代烷基、C_1-8卤代烷氧基、-NR^b1R^b2、-R^b3S(O)_mR^b4、-S(O)_mR^b4、-NR^b1S(O)_vR^b4、-COOR^b1、-CONR^b1R^b2、-NR^b1COOR^b2、-NR^b1COR^b4、-R^b3NR^b1R^b2、-S(O)_vNR^b1R^b2、C_3-12环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和3-12元杂环基；

R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶的每一个C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-8卤代烷基和C_1-8卤代烷氧基独立地任选取代有一至两个R^c；其中每一个R^c独立地选自：叠氮基、氧代、氰基、卤素、羟基、-NR^a1R^a2、C_1-4烷氧基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基；其中R^c的每一个C_3-8环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、羟基、氰基、-NR^a1R^a2、C_1-4烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-4烷氧基和C_3-6环烷基；

R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶的每一个C_6-10芳基和5-6元杂芳基独立地任选取代有一至五个R^b；并且

R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶的每一个C_3-12环烷基和3-12元杂环基独立地任选取代有一至六个独立地选自＝CR^b1R^b2和R^b的基团；

其中每一个R^b独立地选自：叠氮基、氰基、卤素、羟基、-NR^a1R^a2、C_1-6烷基、C_1-8卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基；其中R^b的每一个C_3-6环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、羟基、氰基、-NR^a1R^a2、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基和C_1-4烷氧基；

每一个R^b1和R^b2独立地选自：H、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和3-8元杂环基；

R^b1和R^b2的每一个C_1-8烷基和C_1-6卤代烷基任选地取代有一至两个R^b5；并且

R^b1和R^b2的每一个C_3-8环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和3-8元杂环基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、氰基、羟基、-NR^a1R^a2、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基；

R^b3为C_1-4亚烷基；

R^b4选自C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_3-6环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基；其中R^b4的每一个C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基任选地取代有一至三个R^b6；

每一个R^b5独立地选自氰基、羟基、C_1-4烷氧基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基；其中R^b5的每一个C_3-8环烷基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基和4-6元杂环基任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、氰基、羟基、-NR^a1R^a2、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基和苯基；并且

每一个R^b6独立地选自卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、4-6元杂环基和5-6元杂芳基；其中R^b6的每一个C_3-6环烷基、4-6元杂环基和5-6元杂芳基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、氰基、-NR^a1R^a2、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基和C_1-4烷氧基；或

R²与R³、R³与R⁴、或R⁵与R⁶和与其连接的原子一起可形成C_6-10芳基、5-6元杂芳基、C_3-6环烷基或5-6元杂环基；其中每一个C_6-10芳基、5-6元杂芳基、C_3-6环烷基或5-6元杂环基任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、氰基、-NR^a1R^a2、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、3-6元杂环基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基、C_1-4亚烷基-C_3-8环烷基、C_1-4亚烷基-C_6-10芳基和C_1-4亚烷基-(5-6元杂芳基)；

R⁷选自H、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基；

R⁸选自H、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基；

R⁹选自H、C_1-6烷基、-C_1-4亚烷基-NR^a1R^a2、-C_1-4亚烷基-C(O)NR^a1R^a2、-C_1-4亚烷基-O-C(O)-C_1-4烷基、-C_1-4亚烷基-O-C(O)-O-C_1-4烷基、-C_1-4亚烷基-O-C(O)-C_1-4亚烷基-NR^a1R^a2、-C_1-4亚烷基-O-C_1-4烷基、C_3-8环烷基、-C_1-4亚烷基-C_3-8环烷基、4-6元杂环基和-C_1-4亚烷基-(4-6元杂环基)；

其中R⁹的每一个C_3-8环烷基、-C_1-4亚烷基-C_3-8环烷基、4-6元杂环基和-C_1-4亚烷基-(4-6元杂环基)任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和C_1-4卤代烷基；或

R⁹与连接到R⁸的N一起形成5元杂环基；其中所述5元杂环基任选地取代有一至两个独立地选自下面的基团：卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基和C_6-10芳基；其中C_6-10芳基任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6卤代烷基；

每一个R¹⁰独立地选自：H、卤素、氰基、羟基、-C(O)R^b1、-NR^a1R^a2、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_3-10环烷基、3-8元杂环基、C_6-10芳基和5-6元杂芳基；其中每一个C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_3-10环烷基、3-8元杂环基、C_6-10芳基和5-6元杂芳基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、羟基、氰基、-NR^a1R^a2、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基和C_3-6环烷基；

或两个R¹⁰连接在同一个或者相邻的原子上形成C_3-12环烷基或3-10元杂环基；其中每一个C_3-12环烷基和3-10元杂环基任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团：H、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基和C_1-4卤代烷氧基；

每一个R¹¹独立地选自：H、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基；其中R¹¹的每一个C_1-4烷基、-C(O)R^b1和C_1-4卤代烷基独立地任选取代有一至三个独立地选自下面的基团：卤素、羟基、氰基、-NR^a1R^a2、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基和C_3-6环烷基；或者

R¹⁰与R¹¹或两个R¹¹和与其连接的原子一起形成3-12元杂环基；其中3-12元杂环基任选地取代有一至三个独立地选自下面的基团：H、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基和C_1-4卤代烷氧基；

每一个R^a1和R^a2独立地选自：H、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基；

n选自1、2和3；

m选自0、1和2；并且

v选自1和2。