[发明专利]用于治疗肿瘤的包含抗CD19抗体和自然杀伤细胞的药物组合

权利要求书

1.一种用于治疗癌症的药物组合，所述药物组合包含对CD19具有特异性的抗体和自然杀伤细胞(NK细胞)。

2.根据权利要求1所述的药物组合，

其中所述抗体包含重链可变区，所述重链可变区包含SYVMH(SEQ ID NO:1)的HCDR1区、NPYNDG(SEQ ID NO:2)的HCDR2区和GTYYYGTRVFDY(SEQ ID NO:3)的HCDR3区。

3.根据权利要求1所述的药物组合，

其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含RSSKSLQNVNGNTYLY(SEQ ID NO:4)的LCDR1区、RMSNLNS(SEQ ID NO:5)的LCDR2区和MQHLEYPIT(SEQ ID NO:6)的LCDR3区。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合，

其中所述抗体包含EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGYTFTSYVMHWVRQAPGKGLEWIGYINPYNDGTKYNEKFQGRVTISSDKSISTAYMELSSLRSEDTAMYYCARGTYYYGTRVFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:8)的重链可变区和DIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRSSKSLQNVNGNTYLYWFQQKPGQSPQLLIYRMSNLNSGVPDRFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCMQHLEYPITFGAGTKLEIK(SEQ ID NO:9)的轻链可变区。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合，

其中所述抗体包含ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPDVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPEEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(SEQ ID NO:10)的重链恒定区。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合，

其中所述抗体包含RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(SEQ ID NO:11)的轻链恒定区。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合，

其中所述NK细胞是通过包括以下步骤(i)至(iii)的方法制备：

步骤(i)在含有抗CD3抗体、细胞因子和饲养细胞的培养基中进行分离的NK细胞的静置培养以刺激细胞间接触；

步骤(ii)向其中加入细胞因子、抗CD3抗体和饲养细胞用于再刺激并再次进行静置培养以诱导细胞内接触；以及

步骤(iii)将含有细胞因子的培养基加入至所述细胞中并进行静置或悬浮培养，同时恒定维持所述细胞的浓度和所述细胞因子的浓度。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合，

所述NK细胞是通过包括以下步骤的方法制备：将作为饲养细胞的已经离体分离的CD4(+)T细胞或已经离体扩增培养的CD4(+)T细胞与种子细胞共同培养。

9.根据权利要求8所述的药物组合，

其中所述CD4(+)T细胞是CD4(+)/CD1(-)T细胞系。