[发明专利]作为C3肾小球病模型的补体因子H基因敲除大鼠

权利要求书

1.一种基因修饰的大鼠基因组，其包含失活的内源Cfh基因座，其中所述基因修饰的大鼠基因组对于所述失活的内源Cfh基因座是纯合的。

2.根据权利要求1所述的基因修饰的大鼠基因组，其中所述内源Cfh基因座的起始密码子在所述失活的内源Cfh基因座中被突变或缺失。

3.根据权利要求2所述的基因修饰的大鼠基因组，其中在所述失活的内源Cfh基因座中缺失所述内源Cfh基因座的起始密码子。

4.根据权利要求3所述的基因修饰的大鼠基因组，其中在所述失活的内源Cfh基因座中缺失所述内源Cfh基因座的第一外显子中的编码序列。

5.根据权利要求4所述的基因修饰的大鼠基因组，其中在所述失活的内源Cfh基因座中缺失在所述内源Cfh基因座中的第一内含子中的剪接供体位点。

6.根据权利要求1-5中任意一项所述的基因修饰的大鼠基因组，其中所述的基因修饰的大鼠基因组为雄性基因组。

7.根据权利要求1-5中任意一项所述的基因修饰的大鼠基因组，其中所述的基因修饰的大鼠基因组为雌性基因组。

8.根据权利要求1-5中任意一项所述的基因修饰的大鼠基因组，其中包含所述基因修饰的大鼠基因组的大鼠具有一种或多种C3肾小球病(C3G)的症状。

9.根据权利要求1-5中任意一项所述的基因修饰的大鼠基因组，其中与野生型大鼠相比，包含所述基因修饰的大鼠基因组的大鼠具有降低的循环C3水平。

10.根据权利要求9所述的基因修饰的大鼠基因组，其中所述循环C3水平小于200μg/mL。

11.根据权利要求10所述的基因修饰的大鼠基因组，其中所述循环C3水平小于100μg/mL。

12.根据权利要求9所述的基因修饰的大鼠基因组，其中与所述野生型大鼠相比，年龄在7周至17周之间的所述包含所述基因修饰的大鼠基因组的大鼠具有降低的循环C3水平。

13.根据权利要求1-5和10-12中任意一项所述的基因修饰的大鼠基因组，其中与野生型大鼠相比，包含所述基因修饰的大鼠基因组的大鼠具有升高的血尿素氮水平、升高的血清胱抑素C水平，或升高的尿白蛋白水平。

14.根据权利要求13所述的基因修饰的大鼠基因组，其中与野生型大鼠相比，所述包含所述基因修饰的大鼠基因组的大鼠具有升高的血尿素氮水平、升高的血清胱抑素C水平，和升高的尿白蛋白水平。

15.根据权利要求13所述的基因修饰的大鼠基因组，其中所述血尿素氮水平大于10、大于20、大于30、大于40、大于50、大于60、大于70、大于80、大于90，或大于100mg/dL。

16.根据权利要求13所述的基因修饰的大鼠基因组，其中所述血清胱抑素C水平大于1000、大于1100、大于1200、大于1300、大于1400、大于1500、大于1600、大于1700、大于1800、大于1900，或大于2000ng/mL。