[发明专利]作为NADPH氧化酶抑制剂的新型化合物

权利要求书

1.一种化合物，其根据式(I)：

其中A₁、A₂和A₃基团独立地选自氢、卤素、CN、CF₃、CHF₂、选自C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、杂烷基、杂环烷基、烷氧基、氨基、羧基、烷氧基羰基的任选被取代的基团；Rⁱ选自以下的组：氢、卤素、CN、CF₃、CHF₂、选自C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、杂烷基、杂环烷基、羧基的任选被取代的基团；Rⁱⁱ为氢或任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代C₁-C₆烷基、任选被取代的卤代C₃-C₈环烷基、任选被取代的芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的羟基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基羰基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任选被取代的芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的杂芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代C₃-C₈环烷基；Ar¹选自：

R¹和R⁴独立地为氢、卤素、CN、CF₃、CHF₂、NH₂、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、烷氧基、氨基、任选被取代的杂环烷基、羧基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的羧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基；R²选自氢、卤素、CF₃、CHF₂、NH₂、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基、氨基、任选被取代的杂环烷基、羧基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈羧基环烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基；R³选自氢、卤素、CF₃、CHF₂、NH₂、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基、氨基、任选被取代的杂环烷基、羧基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈羧基环烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基；R⁵选自氢、卤素、CF₃、CHF₂、NH₂、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基、氨基、任选被取代的杂环烷基、羧基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈羧基环烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基；其中当来自R¹、R²、R³和R⁴的一个不为H时，来自这个组的其它基团为H或R¹、R²、R³、R⁴和R⁵中的任一个能够连接在一起以形成任选被取代的双环杂芳基；Ar¹也选自任选被取代的双环杂芳基，特别是选自由以下组成的组：

其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³各自独立地选自氢、卤素、羟基、CN、CF₃、CHF₂、NH₂、烷氧基、氨基、羧基、氨基羰基、烷氧基羰基或任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的C₃-C₈环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的羧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₃-C₈环烷基、任选被取代的芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的杂芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的羧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基羰基C₃-C₈环烷基、酰基氨基、脲基、磺酰基、磺酰基氨基；R¹⁴选自氢、氨基羰基、烷氧基羰基或任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的C₃-C₈环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、羧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₃-C₈环烷基、芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的杂芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的羧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基羰基C₃-C₈环烷基；Ar²选自以下基团：

或选自以下基团：

或选自以下基团：

其中R¹⁵、R¹⁶和R¹⁹独立地选自氢、卤素、羟基、CN、CF₃、CHF₂、NH₂、烷氧基、氨基、羧基、氨基羰基、烷氧基羰基、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的烯基、炔基、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的C₃-C₈环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的羧基C₁-C₆烷基、氨基羰基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₃-C₈环烷基、任选被取代的芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的杂芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的羧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基羰基C₃-C₈环烷基、酰基氨基、脲基和磺酰基，或选自以下所列的基团：

其中y、w、z和t独立地为在1至3范围内的整数；h为在0至3范围内的整数；n为在0至4范围内的整数；G选自N-R²³、O、S和SO₂；J选自C(B)n和N-R²³；L为C-(B)n、N-R²³、O、S、SO₂；R²³选自氢、氨基羰基、烷氧基羰基、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、C₃-C₈环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂芳基C_1-C₆烷基、烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的羧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₃-C₈环烷基、任选被取代的芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的杂芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的羧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基羰基C₃-C₈环烷基和氨基磺酰基；B选自氢、卤素、羟基、CN、CF₃、CHF₂、NH₂、烷氧基、氨基、羧基、氨基羰基、烷氧基羰基、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的C₃-C₈环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的羧基C₁-C₆烷基、氨基羰基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₃-C₈环烷基、任选被取代的芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的杂芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的羧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基羰基C₃-C₈环烷基、酰基氨基、脲基、磺酰基和磺酰基氨基；R¹⁷和R¹⁸独立地选自氢、卤素、CN、CF₃、CHF₂、烷氧基、氨基、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、酰基氨基、脲基、磺酰基、氨基磺酰基和磺酰基氨基；R²⁰和R²²独立地选自氢、卤素、CN、CF₃、CHF₂、烷氧基、氨基、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基和任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基；R²¹选自氢、氨基羰基、烷氧基羰基、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂烷基、杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的C₃-C₈环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的羧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₃-C₈环烷基、任选被取代的芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的杂芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的羧基C₃-C₈环烷基和任选被取代的氨基羰基C₃-C₈环烷基；R¹⁵和R¹⁶能够连接在一起以形成式

的任选被取代的双环杂芳基，其中X、Y和Z各自独立地为C(R²⁴R²⁵)、CH₂C(R²⁴R²⁵)、C(＝O)、O和N-R²⁶；R²⁴和R²⁵各自独立地选自氢、卤素、羟基、CN、CF₃、CHF₂、NH₂、烷氧基、氨基、羧基、氨基羰基、烷氧基羰基、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的C₃-C₈环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的羧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₃-C₈环烷基、任选被取代的芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的杂芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的羧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基羰基C₃-C₈环烷基、酰基氨基、脲基、磺酰基和磺酰基氨基；R²⁴和R²⁵能够连接在一起以形成任选被取代的C₃-C₈环烷基或任选被取代的杂环烷基；R²⁶选自氢、氨基羰基、烷氧基羰基、任选被取代的C₁-C₆烷基、任选被取代的C₃-C₈环烷基、任选被取代的卤代烷基、任选被取代的杂烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的C₃-C₈环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₁-C₆烷基、任选被取代的芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂芳基C₁-C₆烷基、任选被取代的烷氧基C₁-C₆烷基、氨基C₁-C₆烷基、任选被取代的羧基C₁-C₆烷基、任选被取代的氨基羰基C₁-C₆烷基、任选被取代的杂环烷基C₃-C₈环烷基、任选被取代的芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的杂芳基C₃-C₈环烷基、任选被取代的烷氧基C₃-C₈环烷基、任选被取代的氨基C₃-C₈环烷基、任选被取代的羧基C₃-C₈环烷基和任选被取代的氨基羰基C₃-C₈环烷基、氨基磺酰基；R¹⁵和R¹⁹能够连接在一起以形成任选被取代的双环杂芳基；R¹⁵和R²¹能够连接在一起以形成任选被取代的双环杂芳基；R¹⁷和R²¹能够连接在一起以形成任选被取代的双环杂芳基；R²⁰和R²¹能够连接在一起以形成任选被取代的双环杂芳基，以及所述化合物的互变异构体、几何异构体、光学活性形式、药学上可接受的盐以供用于制备用于治疗或预防选自以下的疾病或病状的药物组合物：心血管病症、呼吸性病症、代谢病症、皮肤病症、骨病症、神经炎症性和/或神经退行性病症、肾脏疾病、生殖病症、影响眼睛和/或晶状体的疾病和/或影响内耳的病状、炎症性病症、肝脏疾病、疼痛、癌症、纤维化病症、精神病症、传染性疾病、过敏性病症、创伤、败血性、出血性和过敏性休克、胃肠系统疾病或病症、血管生成和血管生成依赖性和/或与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH氧化酶)相关联的其它疾病和病症。