[发明专利]PLK1靶磷酸化状态以及用PLK1抑制剂治疗癌症

权利要求书

1.一种方法，所述方法包括：

通过在以下时间测量PLK1靶的磷酸化来确定患者癌症中的PLK1活性：

(a)在用polo样激酶1(PLK1)抑制剂处理(i)患者或(ii)来自所述患者的癌症样品之前，以及

(b)处理之后。

2.根据权利要求1所述的方法，其中PLK1活性通过翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)的磷酸化来测量。

3.根据权利要求1所述的方法，其中用所述PLK1抑制剂处理患者。

4.根据权利要求1所述的方法，其中用所述PLK1抑制剂处理从患者中取出的癌症样品。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述癌症样品是血液样品。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述癌症样品是组织样品。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述PLK1靶在患者的淋巴、骨髓或血液样品中。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述PLK1靶在所述癌症的细胞中。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述PLK1靶在所述患者的血液中是无细胞的。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、鳞状细胞癌、淋巴谱系造血肿瘤、髓系造血肿瘤、中枢或外周神经系统肿瘤、急性髓系白血病、B细胞淋巴瘤、肾上腺皮质癌、食管癌、胃癌或头颈癌。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是急性髓系白血病(AML)、B细胞淋巴瘤或来自转移性肿瘤。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是AML。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者具有骨髓增生异常综合征。

14.根据权利要求1所述的方法，其中除非所述癌症中的PLK1活性升高，否则所述患者或癌症样品不用所述PLK1抑制剂处理。

15.根据权利要求1所述的方法，其中如果PLK1活性低于正常，则所述患者或癌症样品不用所述PLK1抑制剂处理。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述PLK1抑制剂是onvansertib、BI2536、volasertib(BI 6727)、GSK461364、HMN-176、HMN-214、AZD1775、CYC140、rigosertib(ON-01910)、MLN0905、TKM-080301、TAK-960或Ro3280。

17.根据任何权利要求1所述的方法，其中所述PLK1抑制剂是onvansertib。

18.根据权利要求1所述的方法，其中所述PLK1靶的磷酸化通过免疫化学测量。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述免疫化学测量是通过蛋白印迹。

20.根据权利要求18所述的方法，其中所述免疫化学测量是通过固相免疫测定。

21.根据权利要求2所述的方法，其中TCTP的磷酸化通过免疫PCR测量。

22.根据权利要求2所述的方法，其中测量TCTP丝氨酸46的磷酸化。