[发明专利]用于恢复脑损伤的包含表皮生长因子和促分泌肽GHRP6的药学组合

说明书

本发明公开了包含表皮生长因子(EGF)和促分泌肽GHRP6的药学组合，其可用于恢复脑损伤，通过在居于中枢神经系统中的未分化细胞中或在神经元细胞中刺激神经元分化和特化机制。本发明还考虑了这些生物分子在制备用于恢复脑损伤的药学组合中的用途。此外，本发明提供了恢复脑损伤的方法，其中向有此需要的患者施用治疗有效量的包含EGF和GHRP6的药学组合。所述药学组合的治疗效力不依赖于该药理学干预是否在脑损伤的最初几个小时内发生，这扩大了治疗窗。

技术领域

本发明涉及医学领域，特别地涉及神经药理学分科。尤其地，本发明涉及药学组合，其用于恢复脑损伤，通过在居于中枢神经系统中的未分化细胞中或者在获得了允许它们代替归因于缺血性损伤或由于蛋白质病而死亡的其他神经元的表型和功能的神经元细胞中增强和刺激神经元分化和特化机制。所述组合的治疗效力不依赖于其应用时刻。

现有技术

中枢神经系统中的组织损伤(缺血性的、出血性的、由于压迫的、由于营养因子剥夺的或任何其他危害的)的药理学处置是一个尽管进行了许多研究，但是在治疗效力的结果方面仍然毫无成果，并且在其转化为临床的步骤中具有非常少的成功的领域。这归因于神经系统的细胞组分的复杂性和高度特化，其使得死亡的神经元和神经胶质的再生和替换变得困难。

大多数的引起对于神经系统组织的损害的事件在世界人口中具有高的发生率。例如，缺血性梗死是在全世界中死亡的第二大原因和残疾的第三大原因(Krishnamurthi RV,Neuroepidemiology 2015,45(3):190-202)。这不仅在老年人中发生，而且年轻人也处于罹患此病的风险中(Krishnamurthi RV,Neuroepidemiology 2015,45(3):177-89)。此外，影响神经系统的创伤性事故是非常常见的，并且是具有高社会成本的残疾的一个原因(Greenwald BD,J Neurotrauma 2015,32(23):1883-92)。

另一方面，一组由于细胞内蛋白质的形态和功能改变而引起的疾病(称为蛋白质病(proteinopathy))构成了世界范围内的一个严重的健康问题(Kawamata H等人,J CellBiol 2017,216(12):3917-29)，例如尤其是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩性侧索硬化。对于这些疾病，尚不存在通过增强神经元可塑性的旨在脑恢复的治疗，其使得能够减少疾病的渐进过程和/或诱导显著的复原。神经系统损伤的其他原因，例如营养缺乏(Lewis CM,Stem Cell Res Ther 2014,5(2):32)，不像前面这些那么常见。然而，这些缺乏代表了对于科学界的巨大挑战，科学界迄今为止还不能够提供显著的并且对于这些患者的更好生活质量具有影响的基于脑恢复的治疗益处。因此，存在找到在诸如尤其是缺血性的和由于蛋白质病的损伤的情形下促进脑恢复的药理学干预的需要。

作为用于治疗许多神经系统疾病的候选药物的具有神经营养活性的重组蛋白质的临床评价是一种用于诱导脑恢复的合理办法。然而，在任何情况下都没有显示所述蛋白质在临床实践中的治疗益处(Henriques A等人,Frontiers in Neuroscience.2010,4:32；Larpthaveesarp A等人,Brain Sci 2015,5(2):165-77)。

存在神经学残疾是不可逆的观念(其在客观上得到事实支持)，因为迄今为止还没有任何一种在临床上已评价的神经保护性药物已经实现逆转这种残疾(Nicholson KA,Neurotherapeutics 2015,12(2):376-83)。这些药物也没有显示出对于幸存者的经生活质量调整的生命年具有积极影响。因此，依然在继续寻找对于减少由于神经系统疾患(例如通过缺血性、由于蛋白质病或由于其他永久性神经元损伤原因的损伤而产生的那些)而引起的残疾具有影响的治疗备选方案。这些治疗备选方案应当促进脑恢复，以将其用于治疗罹患中枢神经系统损伤的患者。