[发明专利]GHRP-6作为迟缓型心脏保护剂和心脏恢复剂的用途

说明书

本发明涉及6型生长激素促分泌肽(GHRP‑6)用于制备迟缓型心脏保护和心脏恢复药物的用途。所述迟缓型心脏保护和心脏恢复药物包含GHRP‑6和在药学上可接受的赋形剂或载料。本发明还提供了用于治疗牵涉低心排血量的疾病的方法，其中向有此需要的个体施用治疗有效量的包含GHRP‑6的迟缓型心脏保护和心脏恢复药物。所述药物使得能够迟缓地，甚至在几天后，治疗已遭受顿抑、冬眠、缺血的情景以及其后果的心肌。

技术领域

本发明涉及人类医学，特别地涉及6型生长激素释放肽(GHRP-6)用于恢复已经经历了长期缺氧的心脏细胞的正常生理学状态的用途。所述肽的该用途扩展了治疗机会窗，从而转变这样的范例，即在急性冠状动脉情景中在六个小时后立即出现致命的无法返回时间。GHRP-6有利于逆转源自心室运动障碍和舒张期功能障碍的细胞毒性事件，以便如此地重建心肌功能并且改善冠状动脉、心肌以及动物和人的其余组织和器官的灌注。

现有技术

心血管病理学状况仍然处于在普通人群中造成最高发病率和死亡率的疾病之首。在美国，心肌梗死以大约150万例/年的频率发生，并且根据国家疾病控制与预防中心(CDC)，其是在该国中死亡率的首要原因。世界卫生组织指出，2012年1750万人由于心血管疾病而死亡，这占全世界所记录的所有死亡的31％，并且这其中的740万归因于冠状动脉心脏病。超过四分之三的由于心血管疾病而引起的死亡来自中低收入国家(Arós,F.,Boraita,A.等人,Rev.Esp.Cardiol.2000,53:1063-94)。

通常，如下将心脏疾病分组：冠状动脉疾病、心绞痛、急性心肌梗死(AMI)、心机能不全、充血性心机能不全和心肌病。冠状动脉心脏疾病导致缺血性心脏病的确立，其被定义为心肌需氧量与血液供应之间的失衡(世界卫生组织.(2015).心血管疾病,http://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds))。

在所有这些疾病中，AMI是达到最高急性死亡率的疾病。它在面对血流突然且持续的中断时发生，从而使得如果未快速地重建灌溉，细胞就会死亡。如果在第一次发作时幸存下来，则处于在后继的六个月中遭受另一次发作或者在相关并发症之后死亡的风险中。在该事件后难以取得完全的复原，并且应当遵从特殊的治疗和护理，因为在遭受心脏发作的10名患者中，5名在梗死后的第一年期间死亡。大多数的冠状动脉情景构成了医疗急诊和急救，以突然的方式发生，具有急性或超急性过程，患者急速衰退，并且还是出人意料的。它的前提为不可能预测或预言心肌缺氧事件。

缺氧细胞的存活取决于各种不同的因素，尤其是缺血的持续时间和所论及的代谢需求，根据细胞的类型。因此，在产生血流恢复时所处的时刻细胞已经经历的缺血的持续时间是再灌注疗法成功的主要决定因素。缺血时间越短，对于缺血组织的损伤就越小，在再灌注时刻的损伤就越小，并且因此相关的后来并发症的数目就越少。

急性冠状动脉综合征是一个操作性术语，其描述了与急性心肌缺血相容的临床症状集群。尽管进行了超过四十多年的研究，但是急性冠状动脉情景仍然是许多国家中领先的发病率和死亡率的原因。早期的药理学或机械再灌注仍然是范例，黄金规则，并且看起来是用于能够在面对缺血/再灌注时从死亡中挽救心室质量的目前的唯一选择。在最近期的文献中还是坚持在症状出现的最初12小时期间实施再灌注的重要性(欧洲心脏病学会,Guía de práctica clínica para el manejo del síndrome coronario agudo enpacientes sin elevación persistente del segmento ST,Rev Esp.Cardiol.2012,65(2):173.e1-e55)。