[发明专利]用于治疗癌症的肽治疗剂及其用途

说明书

本公开提供了BI‑1调节肽和通过施用有效量的BI‑1调节肽来治疗受试者中的癌症的方法。

1.相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年8月27日提交的美国临时专利申请第62/723,428号的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

2.序列表

本申请包含已经通过EFS-Web提交的序列表，且在此通过引用全文并入。20XX年XX月创建的所述ASCII副本名为XXXXXUS_sequencelisting.txt，且大小为X,XXX,XXX个字节。

3.发明背景

Bax抑制剂-1(Bax-1)已显示在细胞内具有调节细胞凋亡、ER应激、活性氧物质(ROS)产生、肌动蛋白细胞骨架动力学和胞质钙水平的多样作用(Robinson等，Oncogene30:2391-2400,2011)。BI-1的表达在人类癌症类型之间显著不同，该蛋白在乳腺癌、神经胶质瘤、前列腺癌、子宫癌和卵巢癌中高表达，但在胃癌、结肠癌、肾癌、肺癌和直肠癌中下调(Grzmil等,J Pathol 208:340-349,2006；Schmits等,Int J Cancer 98:73-77,2002；和del Carmen Garcia Molina Wolgien等,Eur J Gynaecol Oncol 26:501-504,2005)。

使用RNA干扰(RNAi)敲低乳腺癌和前列腺癌细胞中BI-1表达的先前研究导致在一些而非全部细胞系中的自发凋亡，表明BI-1对于某些癌症亚型的癌症存活是关键的(Grzmil等，J Pathol 208:340-349,2006；Grzmil等,Am J Pathol 163:543-552,2003；Lima等,Cancer Gene Ther 11:309-316,2004)。通过RNAi敲低BI-1后未经历自发凋亡的细胞显示细胞应激的迹象，并对凋亡诱导高度敏感。因此，BI-1是癌症治疗的独特但尚未测试的靶标候选物。

4.发明概述

本文公开了包含BI-1调节结构域的Bax抑制剂-1(BI-1)调节肽。在一些实施方式中，BI-1调节肽包含靶向结构域，其能够赋予BI-1调节肽跨过哺乳动物细胞质膜的能力。这些BI-1调节肽可用于治疗癌症。

在一些实施方式中，BI-1调节结构域包含具有SEQ ID NO：22的序列或与SEQ IDNO：22的序列相差不超过一个氨基酸残基的序列的肽片段；和/或具有SEQ ID NO：23的序列或与SEQ ID NO：23的序列相差不超过一个氨基酸残基的序列的肽片段。在一些实施方式中，BI-1调节结构域包含具有SEQ ID NO：22和/或SEQ ID NO：23的氨基酸的肽片段。在特定实施方式中，BI-1调节结构域包含具有SEQ ID NO：22的序列的肽片段和具有SEQ ID NO：23的序列的肽片段。在特定实施方式中，具有SEQ ID NO：22的序列的肽片段在具有SEQ IDNO：23的序列的片段的氨基末端。在特定实施方式中，SEQ ID NO：22和SEQ ID NO：23的序列在该片段内重叠。