[发明专利]LRKK2的野生型及突变型的降解剂

权利要求书

1.一种式(I)的双官能化合物：

其中，所述靶向配体代表与富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)结合的氨基嘧啶或吲唑，所述降解决定子代表与E3泛素连接酶结合的配体，所述连接子代表与所述降解决定子及靶向配体共价连接的部分，或其药学上可接受的盐或立体异构体。

2.如权利要求1所述的双官能化合物，其中，所述LRRK2靶向配体为氨基嘧啶。

3.如权利要求2所述的双官能化合物，其中，所述氨基嘧啶具有式(TL1-a)表示的结构：

其中，弯曲的线条表示连接至的点。

4.如权利要求2所述的双官能化合物，其中，所述氨基嘧啶具有式(TL1-b)表示的结构：

其中，弯曲的线条表示连接至的点。

5.如权利要求1所述的双官能化合物，其中，所述LRRK2靶向配体为吲唑。

6.如权利要求5所述的双官能化合物，其中，所述吲唑具有式(TL2-a)表示的结构：

其中，弯曲的线条表示连接至的点。

7.如权利要求1所述的双官能化合物，其中，所述靶向配体具有式(TL2b)表示的结构：

其中：

X表示N、CR₅或CR₆；其中，R₅表示

或表示H，其中，星号(*)表示连接至所述杂环的点，且弯曲的线条表示连接至的点，

R₆表示H、卤基或CF₃；

R₁表示

或表示H；

R₂表示

R₃表示H、卤基、CF₃，或其中，R₃表示CR₆，R₂表示NH且与其所结合的原子一起形成经R₆取代的吡咯基团；

且R₄表示H、前提为R₁和R₅的一者为的连接点。

8.如权利要求7所述的双官能化合物，其中，所述X表示N，R₄为H，且所述靶向配体具有式(TL2b1)表示的结构：

其中：

R₂表示以及

R₃表示H、卤基或CF₃。

9.如权利要求7所述的双官能化合物，其中，所述X表示N且R₂为NH，R₃表示CR₆，且R₂和R₃与其所结合的原子一起形成经R₆取代的吡咯基团，所述靶向配体具有式(TL2b2)表示的结构：

10.如权利要求7所述的双官能化合物，其中，X表示CR₅，其中，R₅为H且R₂表示NH，R₃表示CR₆，且R₂和R₃与其所结合的原子一起形成经R₆取代的吡咯基团，所述靶向配体具有式(TL2b3)表示的结构：