[发明专利]间α抑制剂蛋白及其使用方法

说明书

本发明的特征在于一种含有间α抑制剂蛋白(IαIp)(例如，IαI、PαI、重链(例如，H1、H2、H3、H4和/或H5)、轻链(例如，双库尼茨)或其组合)的食料、制备含有IαIp的食料的方法以及通过施用含有IαIp的组合物或食料来治疗有需要的受试者的疾病或病状(例如，以炎症和/或低水平IαIp为特征的疾病和病状)和/或降低其发展的可能性的方法。本发明的特征还在于从乳中纯化IαIp(例如，IαI、PαI、重链(例如，H1、H2、H3、H4和/或H5)、轻链(例如，双库尼茨)或其组合)的方法。

背景技术

间α抑制剂蛋白(IαIp)是血浆中发现的涉及炎症调节和伤口愈合的结构相关蛋白家族。IαIp的主要形式是由两条重链(H1H2)和一条轻链(例如，双库尼茨(bikunin))组成的间α抑制剂(IαI)以及由一条重链(H3)和一条轻链(例如，双库尼茨)组成的前α抑制剂(PαI)。IαIp在诸如败血症和中风的炎症过程期间减少。先前的研究表明，IαIp水平与严重炎症条件下的发病率和死亡率负相关，并且IαIp水平随时间恢复的患者表现出改善的结果。此外，在严重炎症的实验模型中补充外源性IαIp在跨物种和适应症区域的多个动物研究中提供恢复。

需要用于治疗以炎症和/或血液中的低IαIp水平为特征的疾病和病状的改进的组合物和方法。特别地，需要开发适用于向婴儿(例如早产儿)施用以用于治疗炎症疾病的组合物。

发明内容

特征在于一种含有间α抑制剂蛋白(IαIp)(例如，IαI、PαI、重链(例如，H1、H2、H3、H4和/或H5)、轻链(例如，双库尼茨)或其组合)的食料。含有IαIp的食料可用于通过向受试者施用食料来治疗有需要的受试者的疾病或病状和/或降低所述受试者中发展疾病或病状的可能性。本发明的特征还在于从乳(例如，来自哺乳动物诸如人或家养有蹄动物的乳)中纯化IαIp(例如，IαI、PαI、重链(例如，H1、H2、H3、H4和/或H5)、轻链(例如，双库尼茨)或其组合)的方法。另外，特征在于确定患有疾病或病状的受试者是否可能对使用含有IαIp的食料的治疗产生反应的方法、包括含有IαIp的食料的药盒、以及通过施用含有IαIp的组合物(诸如食料)来治疗受试者(例如，婴儿或新生儿)的坏死性小肠结肠炎或降低其发展的可能性的方法。

在第一方面，本发明的特征在于一种含有间α抑制剂蛋白(IαIp)的食料，其中IαIp以每mg食料至少约0.01毫克的量存在于食料中。

在一些实施方案中，IαIp是IαI、PαI、H1、H2、H3、H4、H5、双库尼茨或其组合。在一些实施方案中，IαIp包括IαI、PαI和/或双库尼茨。在一些实施方案中，IαIp包括H1、H2、H3、H4和/或H5。在一些实施方案中，IαIp包括双库尼茨。

在一些实施方案中，与食料混合的IαIp的纯度范围为约85％至约100％纯。

在一些实施方案中，IαIp以每mg食料约0.1毫克(mg)至约10mg的量存在于食料中。

在一些实施方案中，IαIp以每升(L)食料约10mg至约1000mg的量存在于食料中。

在一些实施方案中，IαIp从血液或乳中分离。在一些实施方案中，血液或乳来自哺乳动物。在一些实施方案中，哺乳动物为人。在一些实施方案中，哺乳动物为家养有蹄动物。在一些实施方案中，家养有蹄动物选自由以下组成的组：牛、山羊、绵羊、水牛、骆驼、驴、马、驯鹿和牦牛。在一些实施方案中，IαIp在哺乳动物(例如，哺乳动物是被工程化以表达IαIp的转基因哺乳动物)中重组表达。在一些实施方案中，IαIp为人IαIp。

在一些实施方案中，IαIp具有生物学活性。在一些实施方案中，生物学活性选自包括以下的组：细胞因子抑制剂活性、细胞因子活性增加、趋化因子抑制剂活性、蛋白酶抑制剂活性、硫酸软骨素结合、糖胺聚糖结合活性、透明质酸结合活性、补体结合活性、组蛋白结合活性、Arg-Gly-Asp(RGD)结构域结合活性、凝血因子结合活性、细胞修复活性和细胞外基质蛋白结合活性。