[发明专利]抗葡萄球菌抗体和其用途

权利要求书

1.种分离抗体或其抗原结合片段，其特异性结合到金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus/S.aureus)抗原，其中所述抗体具有以下特征中的一个或多个：

(a)具有与蛋白A和/或SpsQ的减弱的Fc结合；

(b)包含hIgG1 Fc中的H435R和Y436F突变(EU索引编号)；以及

(c)包含SEQ ID NO:58的hIgG1重链。

2.据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为完全人单克隆抗体或犬化抗体。

3.据权利要求1或权利要求2所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含特异性结合金黄色葡萄球菌抗原的可变域，所述抗原选自由以下组成的群组：IsdA、IsdB、IsdC、IsdE、IsdH、蛋白A、ClfA、ClfB、CP5、CP8、SdrC、SdrD、SdrE、FnBpA、FnBpB、Cna、多糖聚-N-乙酰葡糖胺(PNAG)和SasG。

4.据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体特异性结合到金黄色葡萄球菌蛋白A并且具有以下特征中的一个或多个：

(a)展现如在表面等离激元共振分析中所测量的小于10^-9的解离常数(K_D)；

(b)以小于10^-9的EC₅₀结合金黄色葡萄球菌纽曼(Newman)野生型；

(c)展现金黄色葡萄球菌的补体依赖性杀死；

(d)与金黄色葡萄球菌、中间葡萄球菌(S.intermedius)和/或伪中间葡萄球菌(S.pseudintermedius)交叉反应；

(e)减轻VH3抗体的Fab与金黄色葡萄球菌表达蛋白A之间的相互作用；

(f)在播散性感染模型中与未处理小鼠相比，将金黄色葡萄球菌肾脏负荷降低3-5个log；

(g)展现人类血液中的金黄色葡萄球菌的抗体依赖性杀死；

(h)包含重链可变区(HCVR)内所含有的三个重链互补决定区(CDR)(HCDR1、HCDR2和HCDR3)，所述重链可变区选自由SEQ ID NO:18、60和80组成的群组；以及

(i)包含轻链可变区(LCVR)内所含有的三个轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，所述轻链可变区选自由SEQ ID NO:26、68和88组成的群组。

5.据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体特异性结合到金黄色葡萄球菌IsdA并且具有以下特征中的一个或多个：

(a)展现如在表面等离激元共振分析中所测量的小于10^-8的解离常数(K_D)；

(b)在播散性感染模型中与未处理小鼠相比，将金黄色葡萄球菌肾脏负荷降低3-5个log；

(c)展现人类血液中的金黄色葡萄球菌的抗体依赖性杀死；

(d)包含HCVR内所含有的三个重链CDR(HCDR1、HCDR2和HCDR3)，所述HCVR选自由SEQ IDNO:2和99组成的群组；以及

(e)包含LCVR内所含有的三个轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，所述LCVR选自由SEQ IDNO:10和107组成的群组。