[发明专利]在包装内形成剂型的方法和系统

说明书

一种在泡罩包装的一部分内形成药物剂型的方法和系统。该方法包括提供具有凹部的用于剂型的泡罩包装的步骤。将预定量的包含含药颗粒的含药粉末材料沉积成凹部内的基本均匀的粉末层。然后在凹部内的粉末层上以一图案形式沉积粘结液体，以粘结粉末层的颗粒并形成增量润湿层。可以去除粘结材料中多余的溶剂以形成增量粘结层。依次重复这些步骤至少一次或多次，以在泡罩包装内形成药物剂型。

发明领域

本发明涉及药物或其他活性成分的剂型或片剂形式的制造领域。

背景技术

近年来，药品生产商已将泡罩包装用于药品片剂的形成和分配。这些泡罩包装通常由泡罩片材或泡罩膜和封盖片材组成。泡罩片材包含用于盛纳单体剂量的空间凹部，包括片剂，胶囊剂，丸剂等。

在用于制造冻干片剂的标准方法中，将液体形式的单剂引入泡罩片材的每个凹部中。然后将泡罩片材和液体制剂一起放入冷藏环境中，在该环境中使制剂经受低温以使其冷冻。然后将泡罩片材转移到冷冻干燥器中，在其中通过升华除去冰。冷冻干燥完成后，将薄片从干燥室中取出并盖上粘性封盖片材，该封盖片材将固体剂封入各自的单个凹部中。通过引用方式将国际公开WO/1994/012142并入本文作为教导，尤其是用于制造泡罩包装中的冻干片剂的已知方法。

尽管如此，冷冻干燥或冻干方法可能会对产品活性、货架稳定性以及批次一致性和可重复性产生重大的负面影响。就能量和人力资源而言，该过程本质上是昂贵的，并且质量控制和法规要求提出了另外的挑战。在某些情况下，冷冻干燥或冻干方法根本不适合特定的药物或药品。

快速原型描述了用于从对象的计算机模型制造对象的三维原型的各种技术。一种技术是三维打印，其中使用打印机从多个二维层制造3-D原型。特别地，将3-D对象的数字表示存储在计算机存储器中。计算机软件将对象的表示划分为多个不同的2-D层。可替代地，可以直接输入用于每个增量层的指令流(顺序序列)，例如图像序列。然后，3-D打印机为软件划分的每个2-D图像层制作一层薄薄的粘结材料。将这些层一起一层一层地打印并彼此粘附以形成所需的原型。

粉末-液体三维打印技术已用于制备物品，例如药物剂型，机械原型和概念模型，用于铸造机械零件的模具，促进骨生长的植入物，电子电路板，用于组织工程的支架，响应性生物医学复合材料，促进组织生长的植入物，牙齿修复物，珠宝，液体过滤器和其他此类物品。

三维打印可以包括固体自由形式制造技术/快速成型技术，其中粉末薄层被散布到表面上，并且粉末的选定区域通过液体的受控沉积(“打印”)结合在一起。逐层重复此基本操作，每个新层都形成在先前打印的层之上并粘附到该层上，以最终在未结合粉末床体中制成三维物体(object)。当打印的物体具有足够的内聚力时，它们可以与未结合的粉末分离。

用于物品的三维打印的系统和设备组件可以从市场上买到，也可以由其他人使用，例如：麻省理工学院的Three-Dimensional Printing Laboratory(马萨诸塞州剑桥市)，Z Corporation(现在是3D Systems的一部分)的3DP和HD3DP^TM系统(马萨诸塞州伯灵顿)，The Ex One Company，L.L.C.(宾夕法尼亚州欧文)，Soligen(加利福尼亚州北岭)，Specific Surface Corporation(马萨诸塞州富兰克林)，TDK Corporation(日本千叶县)，Therics L.L.C.(俄亥俄州阿克伦市，现已成为Integra Lifesciences的一部分)，PhoenixAnalysisDesign Technologie(亚利桑那州坦佩)，Stratasys，Inc.的Dimension^TM系统(明尼苏达州的Eden Prairie)，Objet Geometries(马萨诸塞州比勒里卡或以色列里霍沃特))，Xpress 3D(明尼苏达州明尼阿波利斯)和3D Systems的Invision^TM系统(加利福尼亚州巴伦西亚)。