[发明专利]用于试剂递送的小聚合物载体

说明书

提供了一种聚合物，该聚合物包含疏水性聚合物主链、连接至疏水性聚合物主链并包含至少一个含有多个羟基的基团的第一多个侧挂基团和连接至疏水性聚合物主链并包含至少一个亲水性聚合物的第二多个侧挂基团。

政府利益

本发明是在美国国立卫生研究院授予的授权号为CA174305和CA223788的政府支持下完成的。政府拥有本发明的某些权利。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年10月12日提交的美国临时专利申请序列号62/744,928的权益，该申请的公开内容通过引用并入本文。

背景技术

提供以下信息是为了帮助读者理解下文公开的技术以及通常可使用这样的技术的环境。除非在本文件中另有明确陈述，否则本文中使用的术语并不旨在限制于任何特定的狭义解释。本文阐述的参考文献可便于技术或其背景的理解。本文引用的所有参考文献的公开内容通过引用并入本文。

已开发出各种小分子作为用于患者的治疗性处理如抗癌或抗病毒处理的有效候选物。然而，许多缺点如低水溶性、低生物利用度和高毒性副作用限制了这样的治疗剂或化合物的临床应用。将这些药物配制成纳米尺寸胶束可增加溶解度并提供可控的药物递送，这是增强治疗功效和降低全身毒性的一种有前景的策略。已知可通过优化颗粒尺寸来调节胶束的生物分布特性和肿瘤渗透性。减小纳米颗粒尺寸可增加循环时间和药物向肿瘤中的蓄积。然而，较小的纳米颗粒通常具有较低的药物有效载荷和负载效率。

此外，还可能希望经由纳米颗粒载体剂来递送非治疗剂的试剂或化合物。这样的试剂可能具有一些例如与上文针对治疗剂所阐述的相同的缺点或递送问题。例如，可能希望与其他试剂或化合物(例如，治疗剂)独立地或组合地递送诊断剂或化合物如对比增强剂或化合物以用于成像程序(例如，诊断和成像程序如X-射线程序(包括例如血管造影术、静脉造影术和尿路造影术)、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)、超声成像、基于光的成像和正电子发射断层扫描(PET))中。

发明内容

在一个方面，聚合物包含疏水性聚合物主链(例如，经由自由基聚合形成)、连接至疏水性聚合物主链并包含至少一个含有多个羟基的基团的第一多个侧挂基团和连接至疏水性聚合物主链并包含至少一个亲水性聚合物的第二多个侧挂基团。

第一多个侧挂基团和/或第二多个侧挂基团中的至少一个可例如经由连接部分独立地连接至疏水性聚合物主链。在许多实施方案中，连接部分包含至少一个经由π-π堆叠相互作用的基团。在许多实施方案中，第一多个侧挂基团经由包含至少第一基团的第一连接基团连接至疏水性聚合物主链，其中所述至少第一基团经由π-π堆叠相互作用。经由π-π堆叠相互作用的所述至少第一基团可例如包括芳族基团。经由π-π堆叠相互作用的所述至少第一基团可例如包括苄基基团。

在许多实施方案中，疏水性聚合物主链经由乙烯基单体的自由基聚合形成。疏水性聚合物主链可例如经由自由基聚合形成。疏水性聚合物主链可例如经由可逆失活自由基聚合形成。