[发明专利]具有改善治疗功效的修饰核酸和含有其的抗癌药物组合物在审

申请号：	201980066805.7	申请日：	2019-10-21
公开（公告）号：	CN112888700A	公开（公告）日：	2021-06-01
发明（设计）人：	李仲桓;李钟旭	申请（专利权）人：	因特欧力多公司
主分类号：	C07H21/00	分类号：	C07H21/00;A61K31/7088;A61K9/06;A61K9/70
代理公司：	北京市中伦律师事务所 11410	代理人：	钟锦舜;赵嫦
地址：	韩国***	国省代码：	暂无信息
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摘要：
搜索关键词：	具有改善治疗功效修饰核酸含有抗癌药物组合
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【说明书】：

本发明涉及寡核苷酸变体，并且更具体地涉及具有下式1的结构的寡核苷酸变体和包含所述寡核苷酸变体或其药学上可接受的盐的药物组合物，所述药物组合物可以展现出优异的体内稳定性和抗癌作用：[式1](N)_x‑[TGG]_m[TTG][TGG]_n‑(M)_y(其中，N和M独立地为脱氧尿苷(dU)、脱氧胞苷(dC)、尿苷(U)或胞苷(C)，其中卤素或羟基结合至N和M的5‑位或2’‑位；x和y独立地为0至10的整数(x和y同时为0的情况除外)；n为1至10的整数；并且m为1至10的整数)。

技术领域

本发明涉及具有改善的治疗功效的核酸变体和包含所述核酸变体的用于抗癌用途的药物组合物。

背景技术

自20世纪80年代以来，一直积极进行研究以开发寡核苷酸作为治疗剂。已知富含鸟苷的寡核苷酸对大范围的癌细胞具有细胞生长抑制作用，并且这些寡核苷酸可以通过分子内键或分子间键具有4条链的结构。不是通过腺苷与硫胺素或鸟苷与胞苷之间的氢键形成双螺旋结构，而是四(4)个鸟苷位于一个平面上以形成胡斯坦(hoogsten)形式的氢键，从而形成G-四链体。此外，已知形成G-四链体的寡核苷酸由于其结构特征而具有稳定的结构，从而表现出相对较高的血液稳定性和细胞渗透性。正在进行各种研究和开发以通过将用于治疗用途的修饰核酸引入如上所述的具有不同功能的寡核苷酸中来进一步稳定G-四链体并增加抗癌作用。

发明内容

[本发明将要解决的问题]

本发明的目的是提供具有治疗功效的核酸变体以及包含所述核酸变体的用于抗癌用途的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供具有优异的体内稳定性和抗癌作用的药物组合物。

[用于解决问题的手段]

为了实现上述目的，在本发明中采用以下技术方案。

1.一种寡核苷酸变体，其具有下式1的结构：

[式1]

(N)_x-[TGG]_m[TTG][TGG]_n-(M)_y

其中，N和M独立地为脱氧尿苷(dU)、脱氧胞苷(dC)、尿苷(U)或胞苷(C)，其中卤素或羟基结合至其5-位或2’-位；x和y独立地为0至10的整数(x和y同时为0的情况除外)，n为1至10的整数；并且m为1至10的整数。

2.根据以上1所述的寡核苷酸变体，其中N和M独立地选自由以下组成的组：5-氟脱氧尿苷、5-氟尿苷、5-氟脱氧胞苷、5-氟胞苷、5-碘脱氧尿苷、5- 碘尿苷、5-碘脱氧胞苷、5-碘胞苷、胞嘧啶阿拉伯糖苷、2’,2’-二氟脱氧胞苷、卡培他滨(capecitabine)和溴乙烯基脱氧尿苷。

3.根据以上1所述的寡核苷酸变体，其中式1的结构是以下式2至式34 中的任一种：