[发明专利]吸入用尼达尼布和尼达尼布盐类的特定调配的组合物

权利要求书

1.一种施用尼达尼布的气雾剂调配物的方法，其包含：

1)将含有溶解的尼达尼布盐的密封无菌第一溶液，其中盐相对离子选自由乙磺酸根、氯离子和溴离子以及其组合组成的群组，与包含渗透离子的分开密封无菌第二溶液组合，将所述第一和第二溶液的掺合物的渗透离子浓度调整至在30mM与150mM之间，且其中所述第一或第二溶液中的任一者或两者进一步包含提高所述掺合物的重量摩尔渗透浓度且避免所述尼达尼布盐沉淀的重量摩尔渗透浓度调节剂；

2)在雾化器的储集器中含有所述掺合物；

3)启动所述雾化器，以通过吸入法向患者肺脏递送所述尼达尼布盐的气雾剂剂量，以减轻用力肺活量FVC或用力呼气量(FEV₁)下降的进展。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一或第二溶液中的任一者或两者进一步包含非柠檬酸盐缓冲剂。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一溶液含有0.005mg/mL与10mg/mL之间的溶解的尼达尼布盐。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述缓冲剂选自由以下组成的群组：赖氨酸盐、乙酰半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸盐、硼酸盐、丁二酸盐、酒石酸盐、磷酸盐或Tris以及其组合。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述掺合物中的缓冲剂浓度在0.01mM与1000mM之间，且基本上不含反丁烯二酸盐、苹果酸盐和顺丁烯二酸盐缓冲剂。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二溶液中的渗透离子是由选自由以下组成的群组的化合物提供：氯化氢、溴化氢、氯化钠、氯化镁、氯化钙、氯化钾、溴化钠、溴化钾、溴化镁和溴化钙以及其组合。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述重量摩尔渗透浓度调节剂选自由以下组成的群组：丙二醇、乙醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和丙三醇以及其组合。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述渗透离子在所述第二溶液中的浓度在30mM至1500mM之间，且在所述掺合物中为在30mM和至150mM之间。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述重量摩尔渗透浓度调节剂选自由以下组成的群组：糖、氨基酸、醇、共溶剂、缓冲剂、无机盐以及其组合，且在第一和第二容器中的任一者或两者中以0.1与99％之间的浓度存在且在所述掺合物中以0.1％和至20％之间的浓度存在。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述第二溶液中所含有的所述渗透离子选自由氯离子和溴离子以及其组合组成的群组。

11.根据权利要求1所述的方法，其中组合所述第一溶液和所述第二溶液的步骤包括利用第一溶液，其在置入第一容器中之前，经过基本上不含PVDF的合成聚合物过滤器预先过滤。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一溶液与所述第二溶液的体积与体积比在10:1与1:10之间。

13.根据权利要求1所述的方法，其中启动所述雾化器的步骤递送的掺合物具有30mM至150mM渗透离子的浓度、3.0与7.0之间的pH、和50mOsmo/kg与600mOsmo/kg之间的重量摩尔渗透浓度。

14.根据权利要求1所述的方法，其中启动所述雾化器的步骤产生的所得掺合物的气雾剂的质量中值空气动力直径MMAD为约1μm至约5μm、所得掺合物的发射液滴尺寸分布的几何标准偏差GSD为约1.0至约2.5、自所述液体雾化器发射的液滴的细粒部分(FPF；粒子直径小于5微米)为至少约30％，且输出速率为至少0.1mL/min。