[发明专利]HERV-K衍生抗原作为共有肿瘤抗原用于抗癌疫苗

说明书

一种组合物或疫苗，其包含至少一种肽，或在体内诱导所述至少一种肽的表达的表达载体，所述肽由共享的HERV‑K衍生的抗原组成或包含共享的HERV‑K衍生的抗原，以及药学上可接受的媒介物或赋形剂。一种组合物，其包含用这种肽处理的患者的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，或包含识别这种肽的T细胞受体(TCR)工程化的T细胞。

本发明涉及对衍生自HERV-K抗原的表位或新表位的鉴定，所述表位或新表位在某些肿瘤亚型中共有并且可以用于诊断、预后和免疫监测，以及用于抗原组合物、免疫原性组合物、抗癌疫苗或基于T细胞的免疫疗法中。因此，本发明涉及癌症和免疫疗法领域，并涉及基于肽的抗原性免疫原性组合物的开发，所述组合物包括这些表位的一种或多种(优选地几种)，并且可用于诊断、预后和免疫监测以及治疗和预防癌症，以及包括一种或多种，优选地几种这些表位的免疫组合物和疫苗的开发，其用于癌症的治疗和预防。作为替代，本发明的组合物包括一种或多种在体内执行或导致所述肽的表达的载体，例如载体可以是DNA或RNA载体，或者细菌或病毒载体。

发明背景

人类内源性逆转录病毒(HERV)占人类基因组的8％。它们可能对应于外源逆转录病毒的古代种系感染的残留物。由于DNA重组、突变和缺失，大多数HERV基因无功能，但有些产生功能蛋白质，包括组群特异性抗原(Gag)，具有逆转录酶的聚合酶(Pol)和包膜(Env)表面单元。HERV表达通过表观遗传机制在正常细胞中被抑制。

HERV具有与“病毒拟态”相联系的强免疫原性性质，并且由于脱甲基作用，它们在某些实体瘤中的表达增加。人们认为，HERV可能代表了致癌作用中的潜在致病剂，在这种情况下，它们可能通过插入性诱变或参与染色体畸变而发挥作用。一些HERV蛋白，例如HERV-KRec和Np9，也是推定的癌基因。

HERV在癌症中的表达已与对免疫系统的不同作用关联起来：

-通过Env单元的免疫抑制结构域的免疫调节

-通过HERV dsRNA(触发先天I型干扰素信号传导)激活先天免疫

-诱导针对HERV抗原的适应性免疫应答。

发明概述

因此，根据本发明，提供了分离的或纯化的肽以及包含至少一种这样的肽的组合物，或在体内诱导所述至少一种这样的肽的表达的表达载体，肽由表位组成或包含表位，所述表位由选自下组的序列组成：序列FLQFKTWWI(SEQ ID NO：1)、RLIPYDWEI(SEQ ID NO：2)、KLIDCYTFL(SEQ ID NO：3)、YLSFIKILL(SEQ ID NO：4)、AMIPKDWPL(SEQ ID NO：5)、YAMSNLFSI(SEQ ID NO：6)、SMDDQLNQL(SEQ ID NO：7)。组合物可以进一步包含适当的液体、缓冲剂或媒介物。在用于人类治疗的组合物中，组合物还包含药学上可接受的媒介物、载体或赋形剂。

特别地，提供了一种免疫原性组合物，其包含至少一种肽，或在体内诱导所述至少一种肽的表达的表达载体，肽由表位组成或包含表位，所述表位由选自由序列FLQFKTWWI(SEQ ID NO：1)、RLIPYDWEI(SEQ ID NO：2)、KLIDCYTFL(SEQ ID NO：3)、YLSFIKILL(SEQ IDNO：4)、AMIPKDWPL(SEQ ID NO：5)、YAMSNLFSI(SEQ ID NO：6)、SMDDQLNQL(SEQ ID NO：7)组成的组的序列组成，和药学上可接受的媒介物、载体或赋形剂。