[发明专利]包含胰淀素、胰淀素受体激动剂或胰淀素类似物、至少一种离子物质和含有疏水基团的两亲化合物的可注射水溶液形式组合物

权利要求书

1.可注射溶液形式的组合物，其包含：

-胰淀素、胰淀素受体激动剂或胰淀素类似物，

-至少一种离子物质，和

-两亲化合物，其包含被至少一个根据下式I的疏水基团-Hy取代的亲水骨架HB：

*-(GpR)_r-(GpI)_i-[(GpR)_r′-(GpI)_i′]_t-GpC 式I

其中，

-GpI是根据式III的二价基团，所述基团包含至少一个咪唑Im单元：

-GpR是根据式II、II’或II”的基团：

-GpC是根据式IV的基团：

*表示所述疏水基团-Hy与所述亲水骨架HB或者上述基团(I、II、II’、II”、III和IV)彼此之间通过酰胺官能团的连接位点；

-α、β和γ是相同或不同的等于0或1的整数；

-b是等于0或1的整数；

-c是等于0或1的整数；

-d是等于0、1或2的整数；并且如果c等于0，则d等于1或2；

-e是等于0或1的整数；

-i和i’，无论它们相同或不同，均是小于或等于6的整数，并且i+i’大于或等于1且小于或等于6，1≤i+i’≤6，

-r和r’是等于0、1、2或3的整数；

-如果r等于0，则根据式I的所述疏水基团与所述亲水骨架HB通过所述疏水基团的羰基与所述亲水骨架HB的氮原子之间的共价键结合，从而形成由所述亲水骨架HB的前体的胺官能团与所述疏水基团的前体所带有的酸官能团反应得到的酰胺官能团，并且

-如果r等于1、2或3，则根据式I的所述疏水基团-Hy与所述亲水骨架HB经由以下方式结合：

о通过所述疏水基团的氮原子与所述亲水骨架HB的羰基之间的共价键结合，从而形成由所述疏水基团的前体的胺官能团与所述亲水骨架HB的前体所带有的酸官能团反应得到的酰胺官能团，或者

о通过所述疏水基团的羰基与所述亲水骨架HB的氮原子之间的共价键结合，从而形成由所述疏水基团的前体的酸官能团与所述亲水骨架HB的前体的胺官能团反应得到的酰胺官能团；

-t是等于0或1的整数；

-B是包含1至9个碳原子、任选地包含芳香核的直链或支链烷基，或包含4至14个碳原子和1至5个氧原子的未经取代的聚醚或醚基团；

-C_x是直链或支链的一价烷基，其任选地包含环状部分，其中x表示碳原子数，并且11≤x≤25；

-I’、I”和I’”，无论它们相同或不同，均是选自包含1至12个碳原子的直链或支链烷基的二价基团，

-I是选自包含1至12个碳原子的直链或支链烷基的三价基团，

-Im是咪唑基，

-R是选自以下的基团：包含1至12个碳原子的直链或支链的二价烷基；1至8个碳原子的支链烷基，所述烷基带有一个或更多个游离羧酸官能团；包含1至12个碳原子、带有一个或更多个官能团-CONH₂的二价的直链或支链烷基；或包含4至14个碳原子和1至5个氧原子的未经取代的聚醚或醚基团，所述游离羧酸官能团为选自Na⁺和K⁺的碱性阳离子盐的形式，并且

当亲水骨架HB带有数个疏水基团时，则它们是相同或不同的。

2.根据权利要求1所述的组合物，特征在于，所述疏水基团-Hy选自根据式I的基团，其中根据式III的基团选自根据式IIIa的基团：

3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，特征在于，所述至少一种离子物质选自：至少为二价的阳离子、阴离子、阳离子或两性离子，及其混合物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，特征在于，所述至少一种离子物质选自至少为二价的阳离子。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，特征在于，所述至少一种离子物质选自不同于所述至少为二价的阳离子的阴离子、阳离子或两性离子。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，特征在于，pH为6.0至8.0。