[发明专利]扩散增强化合物及其在血栓清除术和栓子清除术及其他血管疾病程序中的用途

说明书

本发明涉及用于快速治疗由血栓形成或栓塞引起的病症例如心肌梗塞或中风的新方法。具体地，本发明涉及扩散增强化合物及其与栓子清除术和血栓清除术或其他治疗缺血的程序的用途。

本申请要求2018年7月30日提交的美国临时申请62/712,012的优先权，其整体通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及用于快速治疗由血栓形成(thrombosis)或栓塞(embolism)引起的病症例如心肌梗塞或中风(脑梗塞)的新方法。具体地，本发明涉及扩散增强化合物及其与栓子清除术(embolectomy)和血栓清除术(thrombectomy)或其他用于治疗缺血的程序中的用途。

发明背景

血栓形成是血管中血凝块的形成或存在。所述血管可以是任何静脉或动脉，例如在深静脉血栓形成或冠状动脉(动脉)血栓形成中。血凝块本身被称为血栓。血栓是未受伤或轻度受伤的血管中止血过程的不适当激活。大血管中的血栓(附壁血栓)会减少通过所述血管的血流量。在小血管(闭塞性血栓)中，血流可能被完全切断，导致所述血管供应的组织死亡(梗塞)。如果血栓脱落并自由漂浮，则称为栓子。栓子最常见的类型是由血栓形成生成的血凝块，其中血栓已经破裂并然后在血液流中运输。

栓子是不正常的物质团块(其可以是固体、液体或气体，但通常是凝块)，其携带在血液流中从循环的一部分到另一部分，导致血管的阻塞(闭塞)，这导致缺乏氧气供应(缺血)，并最后导致栓子下游组织的梗塞。半暗带是围绕缺血事件如血栓形成或栓塞性中风的区域。事件发生后，血流立即局部减少并因此氧气运输局部减少，导致原始损伤部位附近的细胞缺氧。

栓子可在两个区域形成并因此影响组织：i)心脏或主要动脉的左侧形成动脉栓子-它们影响身体组织，但不影响肺部，通常在大脑和上下肢的小血管中；以及ii)静脉栓子出现在静脉中(例如由深静脉血栓形成或DVT形成的栓子)，并且这些栓子影响肺部(肺栓塞)。

某些情况增加血凝块发展的风险，包括房颤(心律失常的一种形式)、心脏瓣膜置换、最近的心脏病发作、长时间不活动(参见下文的深静脉血栓形成)以及遗传或疾病相关的凝血能力缺陷。

预防和治疗血凝块降低中风、心脏病发作和肺栓塞的风险。肝素和华法林(warfarin)常用来抑制现有血栓的形成和生长；它们能够通过抑制维生素K环氧还原酶(一种形成成熟凝血因子所需的酶)来减少血液凝结。

栓子清除术和血栓清除术

血栓清除术和栓子清除术是应急程序。术语栓子清除术和血栓清除术有时可以互换使用，但是两者之间有一些区别。要了解如何进行血栓清除术或栓子清除术，重要的是要了解为什么要进行它们。

血栓形成(闭塞)是血管中血凝块的形成或存在。所述血管可以是任何静脉或动脉，例如在深静脉血栓形成或冠状动脉(动脉)血栓形成中。由于疾病等各种因素，血管中会形成血凝块。

血栓通常是固定的实体凝块。最常见的栓子类型是当所述血凝块的一部分或全部脱落并开始游走经过循环系统时。这些血凝块可能带来严重甚至致命的风险。

栓塞是指栓子(一种造成阻塞的材料部分)在血管内的沉积。栓子可以是血凝块、脂肪小球(引起脂肪栓塞)、气泡或其他气体(引起气体栓塞)或异物。栓塞可以导致受影响血管中的部分或全部血流阻塞。这种阻塞(血管闭塞)可以影响到远离栓子起源的身体部位。栓子是一块血栓的栓塞称为血栓栓塞。

当动脉被血栓或栓子梗阻时，称为血栓栓塞或栓塞。栓塞的类型包括：

·血栓栓塞–由血凝块在血管中形成，所述血凝块已从另一个部位脱落并通过血液流携带

·胆固醇栓塞–动脉粥样硬化斑块导致的血管阻塞

·脂肪栓塞–由脂肪或骨折引起的血管阻塞

·空气栓塞–由气态物质(例如气泡)梗阻血管