[发明专利]由含钍-228及其子体的水溶液生产铅-212的方法

说明书

本发明涉及一种用于由含钍‑228及其子体的水溶液来生产具有x射线极高纯度的铅‑212的方法。应用：制备基于铅‑212的放射性药物，可用于核医学，特别是用于治疗癌症的靶向α放射疗法中。

技术领域

本发明涉及生产放射性同位素(radioactive isotopes，也称为radioisotopes)的领域。

更具体地，本发明涉及一种方法，该方法使得能够由含钍-228及其子体(也被称为子代产物)的水溶液生产具有非常高放射性纯度的铅-212。

因此，该方法可以应用于制备基于铅-212的放射性药物，该药物适用于核医学，特别是用于癌症治疗的靶向α放射疗法中。

背景技术

铅-212是铅的罕见放射性同位素，其多年来一直是研究的热点主题，尤其用于通过靶向α放射疗法(也称为靶向α疗法)治疗癌症，尤其是治疗胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、乳腺癌和前列腺癌。

铅-212也是已被证明是对医学成像，特别是通过结合计算机断层扫描的单光子发射计算机断层扫描进行研究中的医学成像有意义的放射性同位素之一。

在这两种情况下，铅-212的使用都意味着将其以放射性药物的形式注射到患者体内，即典型地通过螯合剂与能够对待破坏(在靶向α疗法的情况下)或要观察(在医学成像的情况下)的细胞具有高度特异性地靶向的分子，诸如抗体结合的产品。

为此，铅-212必须满足极其严格的品质要求，并且尤其在放射性纯度方面必须满足极其严格的品质要求，其在理想情况下应至少等于99.95％。

在这方面，术语放射性同位素(诸如铅-212)的放射性纯度表示：相对于通过放射性蜕变获得的放射性同位素以及相对于不是其放射性同位素蜕变链的一部分的其他放射性同位素，该放射性同位素所具有的纯度，而不是该放射性同位素相对于通过其自身放射性蜕变产生的该放射性同位素的放射性同位素(即其子体)所具有的纯度。

如所附图1所示，其表示钍-232的放射性蜕变或衰变链，铅-212属于放射性族钍-232的子体产物。铅-212也是在该链中并入钍-232和铅-212之间的钍-228和镭-224的子体产物。

为了生产医用级铅-212，即满足上述放射性纯度要求的铅-212，国际PCT申请WO2013/174949和WO 2017/093069(以下称为参考文献[1]和[2])提出了以下方法，该方法包括：

-通过镭-224在发生器中的放射性蜕变来生产铅-212，该发生器容纳有镭-224保留于其上的固体介质；

-从发生器中以强酸性水溶液的形式提取铅-212；和

-通过液相色谱法对铅-212进行纯化。

该色谱法通过以下方式进行：将强酸性水溶液装载到色谱柱，其中该色谱柱包括固定相，该固定相在强酸性下保留铅，但不保留容易出现在该水溶液中的放射性杂质；然后用同样是强酸性的水溶液洗涤固定相以从柱中除去所述放射性杂质；以及然后，用pH在5和9之间的水溶液来洗脱铅-212，使得能够以经纯化的形式来得到铅-212。

用参考文献[1]和[2]中描述的方法生产铅-212需要预先生产镭-224。

发生器通常是容纳有固体固定相的液相色谱柱，其中该固体固定相选择性地保留母体放射性同位素，并且定期用液相洗涤，从而使得能够洗脱在该柱中通过母体放射性同位素的放射性蜕变而形成的子体放射性同位素。

考虑到发生器的固定相相对于特定的金属元素必须具有亲合性，应理解的是，分别用于镭-224和铅-212发生器的固定相的固定相组成材料不仅彼此不同，而且也与参考文献[1]和[2]中用于纯化铅-212的固定相材料不同。