[发明专利]针对α-突触核蛋白的变体RNAi

权利要求书

1.一种RNAi，其包含第一链和第二链，其中

a)所述第一链与所述第二链形成双链体；

b)所述第一链包含指导区，其中所述指导区包含与序列5’-UGCUCUUUGGUCUUCUCAGCC-3’(SEQ ID NO:24)具有至少约90％同一性或与序列5’-UGGGCACAUUGGAACUGAGCA-3’(SEQID NO:8)具有至少约90％同一性的核酸；并且

c)所述第二链包含非指导区。

2.根据权利要求1的RNAi，其中所述指导区包含核酸序列5’-UGCUCUUUGGUCUUCUCAGCC-3’(SEQ ID NO:24)，而所述非指导区包含序列5’-GGCUGAGAACCAAAGAGUA-3’(SEQ ID NO:53)。

3.根据权利要求1的RNAi，其中所述第一链包含与SEQ ID NO:24具有约90％同一性或与SEQ ID NO:53具有约90％同一性的核酸序列。

4.根据权利要求1的RNAi，其中所述指导区包含核酸序列5’-UGGGCACAUUGGAACUGAGCA-3’(SEQ ID NO:8)，而所述非指导区包含序列5’-UGCUCAGUCAAUGUGCCUA-3’(SEQ ID NO:37)。

5.根据权利要求1的RNAi，其中所述第二链包含与SEQ ID NO:37具有约90％同一性或与SEQ ID NO:37具有约90％同一性的核酸序列。

6.根据权利要求1-5中任一项的RNAi，其中所述第一链与所述第二链借助能够形成环结构的RNA接头连接。

7.根据权利要求6的RNAi，其中所述RNA接头包含4至50个核苷酸。

8.根据权利要求6或7的RNAi，其中所述环结构包含4至20个核苷酸。

9.根据权利要求6-8中任一项的RNAi，其中所述RNAi从5’到3’包含所述第二链、所述RNA接头和所述第一链。

10.根据权利要求6-8中任一项的RNAi，其中所述RNAi从5’到3’包含所述第一链、所述RNA接头和所述第二链。

11.根据权利要求10的RNAi，其中所述RNAi包含SEQ ID NO:61或SEQ ID NO:63的核酸序列。

12.根据权利要求11的RNAi，其中所述RNAi包含与SEQ ID NO:61或SEQ ID NO:63的核苷酸序列约90％相同的核苷酸序列。

13.根据权利要求1-12中任一项的RNAi，其中所述RNAi是小抑制性RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)或小发夹RNA(shRNA)。

14.根据权利要求1-13中任一项的RNAi，其中所述RNAi靶向对与神经变性突触核蛋白病相关的多肽进行编码的RNA。

15.根据权利要求14的RNAi，其中所述多肽是α-突触核蛋白(SNCA)。

16.根据权利要求15的RNAi，其中所述α突触核蛋白是人α-突触核蛋白。

17.根据权利要求14-16中任一项的RNAi，其中所述神经变性突触核蛋白病是帕金森病(PD)、多系统萎缩症(MSA)、或路易体痴呆(DLB)。

18.一种表达构建体，其包含编码权利要求1至17中任一项的RNAi的核酸。