[发明专利]抗肿瘤效果增强剂

说明书

本发明提供一种在使用肿瘤免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫疗法中，使免疫应答活化的新方法。本发明涉及以益生菌和益生元作为有効成分的使用肿瘤免疫检查点抑制剂情况下的抗肿瘤效果增强剂。

技术领域

本发明涉及一种使肿瘤免疫应答活化、增强由其导致的抗肿瘤效果的抗肿瘤效果增强剂及肿瘤免疫活化剂。

背景技术

肿瘤免疫疗法是作用于癌症患者其本身原本具备的免疫监视机制，通过强化针对癌症的免疫力，由此抑制或治疗癌症的发展的疗法。近年来，在癌症的进展中，已经清楚癌症细胞本身具有回避免疫监视机制的系统，作为用于这样的回避系统的分子，已知有CTLA－4、PD－1或者作为其配体的PD－L1等免疫检查点分子组。并且，报告了阻断这些免疫检查点分子组的功能的免疫检查点抑制剂对于强化针对癌症的免疫力极其有用(专利文献1)。

另外，实现免疫应答的抑制性控制的控制性T细胞(Regulatory T cells：Treg)抑制罹患癌症或感染性细菌时的免疫应答的诱发，所以在肿瘤免疫疗法中，还进行了控制控制性T细胞的运行的各种尝试。

然而，存在即使通过使用了免疫检查点抑制剂等的免疫系统的激活也没有看到充分的治疗效果的癌症患者，需要开发出进一步的治疗方法。

另一方面，已经清楚以乳杆菌属细菌等为代表的乳酸菌、双歧杆菌属细菌具有肠内菌群的改善、便性的改善、肠道功能的改善、抵御感染、免疫激活等各种效果。认为这些细菌通过改善肠内环境而有助于人类的健康，被称为所谓益生菌。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第5885764号公报。

发明内容

本发明涉及提供一种在使用免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫疗法中使免疫应答活化的新方法。

本发明人等鉴于这种课题反复进行了研究，其结果发现在将乳杆菌属细菌、双歧杆菌属细菌等益生菌与低聚半乳糖等益生元组合，并将其与免疫检查点抑制剂并用的情况下，抗肿瘤效果开始显著增强，肿瘤免疫发生活化。

即，本发明涉及以下的1)～19)的技术方案。

1)一种使用免疫检查点抑制剂情况下的抗肿瘤效果增强剂，以益生菌和益生元作为有效成分。

2)根据1)的抗肿瘤效果增强剂，其中，益生菌选自乳杆菌属细菌和双歧杆菌属细菌中的1种以上。

3)根据1)或2)的抗肿瘤效果增强剂，其中，益生菌为选自干酪乳杆菌和短双歧杆菌中的1种以上。

4)根据1)～3)中任一项的抗肿瘤效果增强剂，其中，益生菌为选自干酪乳杆菌YIT9029株(FERM BP－1366)和短双歧杆菌YIT12272株(FERM BP－11320)中的1种以上。

5)根据1)～4)中任一项的抗肿瘤效果增强剂，其中，益生元为低聚半乳糖。

6)根据1)～5)中任一项的抗肿瘤效果增强剂，其中，益生元是以β－1,4半乳糖基乳糖作为主成分的低聚半乳糖。

7)根据1)～6)中任一项的抗肿瘤效果增强剂，其中，免疫检查点抑制剂是选自抗PD－1抗体、抗PD－L1抗体以及PD－1拮抗剂中的1种以上。

8)一种肿瘤免疫活化剂，以益生菌、益生元以及免疫检查点抑制剂作为有效成分。

9)根据8)的肿瘤免疫活化剂，其中，通过解除介由控制性T细胞的免疫抑制状态和/或活化NK细胞，而使肿瘤免疫活化。

10)一种医药品，是组合益生菌、益生元以及免疫检查点抑制剂而成的。

11)一种医药组合物，含有益生菌和益生元，用于与免疫检查点抑制剂组合。