[发明专利]组氨酸、甘氨酸和其它氨基酸用于预防胰岛素抗性和/或糖尿病的用途

说明书

本发明涉及使用至少一种组氨酸或其衍生物、至少一种甘氨酸或其衍生物和至少一种选自N‑乙酰基‑半胱氨酸、赖氨酸或精氨酸的另外的活性剂的组合的组合物和方法。本发明的一个方面是促进处于发展胰岛素抗性和糖尿病风险的儿童的健康的脂肪代谢和代谢健康，促进健康的脂解以及脂肪酸在代谢中的使用，促进青春期和青少年期期间健康的脂肪和脂肪细胞代谢，治疗或预防氧化应激、与氧化应激相关的病症、降低的谷胱甘肽水平、或与降低的谷胱甘肽水平相关的病症的方法，所述方法通过施用有效量的至少一种甘氨酸或其衍生物与赖氨酸的组合来实现。

引言

2013年全球有18亿青少年(占世界人口的25％)，并且有约0.42亿5岁以下超重或肥胖的儿童，儿童期和青少年期前驱糖尿病和2型糖尿病(T2D)的管理已变得至关重要。由于前驱糖尿病和T2D两者在很大程度上是可预防的并且与生活方式、膳食摄入和运动密切相关，因此营养在起关键作用。

此外，儿童的(前驱)糖尿病与成人的不同之处在于许多生理和代谢方面，包括胰岛素、性成熟和生长、神经系统易患低血糖以及提供自我护理的能力。然而，与成人研究相比，存在较少的儿童的数据，其中胰岛素抗性(IR)经受显著的变化，尤其受青春期时间表以及改变的身体组成和体育活动两者的影响。在青年时期，青春期IR的重要性广为争议，而关联肥胖症和IR的基础机制的理解并不完全。虽然IR是指胰岛素敏感性组织中胰岛素介导的葡萄糖摄取的抗性，但是儿童期和青春期IR可很好地由多种代谢和生理需求引起，包括(直接和/或通过IGF-1的作用)增加生长激素分泌的影响(Pinkney，Streeter等人，2014年)。

在代谢健康、儿童期和青少年期的背景下，肥胖对正常生长和青春期模式造成显著干扰(Sandhu等人，2006年；Marcovecchio和Chiarelli，2013年)。最近来自Earlybird研究的分析证明青春期的年龄和性别对IR有重要影响(Jeffery S等人，PediatricDiabetes,2017)，其在许多方面与成人表型不同(Jeffery等人，2012年)。研究举例说明了在青春期之前几年的儿童期中期，IR是如何开始升高的，青春期之前的IR变化中有超过60％仍然未被解释。此外，用于检测糖尿病、用于鉴定发展成糖尿病的高风险的个体以及用于成人代谢疾病风险诸如HbA1c的常规标志物对于儿科应用丧失敏感性和特异性，表明其它因素影响这些标志物在青少年中的差异(Hosking等人，2014年)。

目前正在研究的一个潜在重要因素是儿童期超重的作用。这还可通过影响青春期发作的时间表和激素水平来影响青春期发育(Marcovecchio和Chiarelli，2013年)。肥胖与青春期的交互作用是复杂的和性别特异性的。此外，对于女孩，较高水平的IR限制了长期体内脂肪的进一步增加，这种观察可能与将IR作为是对体重增加的适应性响应的胰岛素脱敏机制的概念一致(Hosking等人，2011年)。最近，证实体重增长和葡萄糖代谢受损通过低效皮下脂肪细胞脂解进行预测(Arner，Andersson等人，2018年)。脂肪酸的脂肪细胞动员(脂解)有助于能量消耗。脂解显示出自发(基础)和激素刺激的活性两者。因此，低效脂解(高基础/低刺激)与未来体重增加和葡萄糖代谢受损相关，并且可构成治疗靶标。

儿童静息能量消耗和体重增加的作用受到争议，尤其关注于研究青春期对长期身体组成的影响。当能量摄入大于能量消耗时发生肥胖，过量的能量主要作为脂肪贮存在脂肪组织中。可通过降低能量摄入或生物利用率、增加能量消耗和/或减少作为脂肪贮存，来实现体重减轻以及预防体重增加。然而，超重受试者或处于超重风险的受试者常常需要营养辅助来更好地管理他们的体重，例如通过增加饱腹感和/或减少体重增加来管理。