[发明专利]哒嗪酮衍生物在审
申请号: | 201980061100.6 | 申请日: | 2019-07-18 |
公开(公告)号: | CN112672997A | 公开(公告)日: | 2021-04-16 |
发明(设计)人: | 西田友明;上町昊;岩田昌门;柴田一;西卷拓也;清重沙织 | 申请(专利权)人: | 大日本住友制药株式会社 |
主分类号: | C07D237/14 | 分类号: | C07D237/14;A61K31/501;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/538;A61K31/55;A61K31/551;A61P21/02;A61P25/08;A61P25/16;A61P25/18;A61P25/24;A61P25/28;A |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 高旭轶;梅黎 |
地址: | 日本大阪*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 哒嗪酮 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中
M1是
(1-1)饱和的或部分地不饱和的C4-12碳环基,其中所述碳环基可以任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:
(a) 卤素原子,和
(b) C1-6烷基,其任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代;
(1-2)饱和的或部分地不饱和的4-12元杂环基,其中所述杂环基可以任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:
(a) 卤素原子,
(b) 羟基,
(c) 甲氧基,
(d) C1-6烷基,其任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代,和
(e) 氨基-羰基,其任选地被1-2个相同的或不同的C1-6烷基取代,其中所述C1-6烷基可以任选地被1-3个相同的或不同的卤素原子取代;
前提条件是,所述杂环基不是吗啉基;
(1-3)4-甲基苯基,其中所述基团的苯基部分可以任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、任选地被1-3个相同的或不同的卤素原子取代的C1-6烷基和任选地被1-3个相同的或不同的卤素原子取代的C1-6烷氧基;且其中所述基团的甲基部分可以任选地被1-3个相同的或不同的卤素原子取代;
(1-4)氨基,其中所述氨基可以任选地被1-2个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:
(a) 任选地被1-3个相同的或不同的卤素原子取代的C1-6烷基,
(b) C3-10环烷基,其任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、C1-6烷基和C3-6环烷基的取代基取代,和
(c) C3-10环烷基-C1-4烷基,其任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、C1-6烷基和C3-6环烷基的取代基取代;
(1-5)6-甲基吡啶-3-基或6-三氟甲基吡啶-3-基;
(1-6)4-氯噻吩-2-基、5-甲基噻吩-2-基或3-氰基噻吩-2-基,前提条件是,当M1是5-甲基噻吩-2-基时,那么M2不是在以下(4-2)中所示的基团;或者
(1-7)4-甲基苯氧基;
R1和R2各自独立地是
(2-1)氢原子;
(2-2)卤素原子;
(2-3)氰基;
(2-4)C1-6烷基,其中所述C1-6烷基可以任选地被1-3个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:
(a) 卤素原子,
(b) 羟基,
(c) 饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基,
(d) C1-6烷氧基,和
(e) 氨基,其任选地被1-2个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:任选地被1-3个相同的或不同的卤素原子取代的C1-6烷基;饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;和C2-7烷基羰基;
(2-5)饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基,其任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基;
(2-6)C2-6烯基,其任选地被1-4个相同的或不同的卤素原子取代;
(2-7)C1-6烷氧基,其任选地被1-3个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基和C1-6烷氧基;或者
(2-8)氨基,其任选地被1-2个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:任选地被1-3个相同的或不同的卤素原子取代的C1-6烷基和饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;或者
可替换地,R1和R2可以与它们所连接的碳原子组合在一起以形成
(3-1)5-7元饱和的或部分地不饱和的碳环,其中所述碳环可以任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:
(a) 卤素原子,
(b) 羟基,
(c) C1-6烷基,其任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代,和
(d) C1-6烷氧基,其任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代;或者
(3-2)5-7元饱和的或部分地不饱和的杂环,其中所述杂环可以任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自本权利要求的上面(3-1)中的(a)至(d);
M2是
(4-1)下式(2a)或(2b)的基团:
其中X1a、X1b、X1c、X5、X6、X7和X8各自独立地是N或CR3;
X2、X3和X4各自独立地是CR3、O、S、N或NR4;
A1和A2各自独立地是N或C;
其中X1a、X1b、X1c、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、A1和A2经过选择,使得包含它们的环形成9或10元二环芳族杂环;
R3是
(a) 氢原子,
(b) 卤素原子,
(c) 氰基,
(d) 羟基,
(e) C1-6烷基,其任选地被1-3个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基、C1-6烷氧基、任选地被C1-6烷氧基取代的4-7元饱和杂环基和任选地被1-2个相同的或不同的C1-6烷基取代的氨基,
(f) 饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基,其任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和任选地被1-2个相同的或不同的C1-6烷基取代的氨基,
(g) C1-6烷氧基,其任选地被1-3个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、C1-6烷氧基和任选地被1-2个相同的或不同的C1-6烷基取代的氨基,
(h)氨基,其任选地被1-2个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基;饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;和任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代的C2-7烷基羰基,
(i) 5或6元杂芳基,其任选地被1-4个相同的或不同的选自卤素原子、氰基和C1-6烷基的取代基取代,
(j) 4-7元饱和的或部分地不饱和的杂环基,其任选地被1-4个相同的或不同的选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,或者
(k) -C(O)NRxRy,其中Rx和Ry各自独立地是氢原子、C1-6烷基或饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;或可替换地,Rx和Ry可以与它们所连接的氮原子组合在一起以形成4-7元饱和杂环基,
R4是
(a) 氢原子,
(b) C1-6烷基,其任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代,或者
(c) 饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基,其任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基;
前提条件是,当R3和R4存在两个以上时,R3和R4中的每一个可以是相同的或不同的;
(4-2)下式(2c)的基团:
其中R5、R6和R7各自独立地是
(a) 氢原子,
(b) 卤素原子,
(c) 氰基,
(d) C1-6烷基,其任选地被1-3个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基和C1-6烷氧基,
(e) 饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基,其任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基,
(f) C1-6烷氧基,其任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代,
(g) 氨基,其任选地被1-2个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:任选地被1-3个相同的或不同的卤素原子取代的C1-6烷基;饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;和C2-7烷基羰基,
(h) 5或6元杂芳基,其任选地被1-4个相同的或不同的选自卤素原子、氰基和C1-6烷基的取代基取代,
(i) 4-7元饱和的或部分地不饱和的杂环基,其任选地被1-4个相同的或不同的选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代,
(j) -C(O)NRxRy,其中Rx和Ry各自独立地是氢原子、C1-6烷基或饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;或可替换地,Rx和Ry可以与它们所连接的氮原子组合在一起以形成4-7元饱和杂环基,
(k) C2-7烷基羰基,或者
(l) C2-7烷氧基羰基;和
满足下述条件(X)或(Y)中的任一个:
(X)R5、R6和R7中的至少一个是氰基、5或6元杂芳基(其中所述杂芳基可以任选地被1-4个相同的或不同的选自卤素原子、氰基和C1-6烷基的取代基取代)、4-7元饱和的或部分地不饱和的杂环基(其中所述杂环基可以任选地被1-4个相同的或不同的选自卤素原子、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代)或-C(O)NRxRy (其中Rx和Ry各自独立地是氢原子、C1-6烷基或饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;或可替换地,Rx和Ry与它们所连接的氮原子组合在一起以形成4-7元饱和杂环基);或者
(Y) R5和R6与它们所连接的碳原子组合在一起以形成5-7元饱和的或部分地不饱和的碳环或杂环(其中所述碳环和杂环可以任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C2-7烷氧基羰基);
其中式(2c)的基团可以进一步任选地在所述环的可取代碳原子处被氟原子取代;
(4-3)下式(2d)、(2e)、(2f)或(2g)的基团:
其中R8、R9和R10各自独立地是
(a) 氢原子,
(b) 卤素原子,
(c) 氰基,
(d) C1-6烷基,其任选地被1-3个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子;羟基;饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;任选地被羟基或C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基;任选地被C1-6烷氧基或C1-6烷基取代的4-7元饱和的或部分地不饱和的杂环基;任选地被C1-6烷基取代的5或6元杂芳基;和氨基(其中所述氨基可以任选地被1-2个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基;饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;任选地被C1-6烷氧基取代的4-7元饱和杂环基;和任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代的C2-7烷基羰基);
(e) 饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基,其任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和任选地被1-2个相同的或不同的C1-6烷基取代的氨基,
(f) C1-6烷氧基,其任选地被1-3个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基、C1-6烷氧基和任选地被1-2个相同的或不同的C1-6烷基取代的氨基,
(g) 氨基,其任选地被1-2个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基;饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;和任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代的C2-7烷基羰基,
(h) 5或6元杂芳基,其任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:卤素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C2-7烷氧基羰基,
(i) 4-7元饱和的或部分地不饱和的杂环基,其任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:C1-6烷基,其任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代; C1-6烷氧基;4-7元饱和的或部分地不饱和的杂环基;任选地被1-3个相同的或不同的选自卤素原子、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代的C2-7烷基羰基;和氧代,
(j) 任选地被1-4个C1-6烷基取代的4-7元饱和的或部分地不饱和的杂环基氧基,
(k) -C(O)NRxRy,其中Rx和Ry各自独立地是氢原子、C1-6烷基或饱和的或部分地不饱和的C3-7碳环基;或者
可替换地,Rx和Ry可以与它们所连接的氮原子组合在一起以形成4-7元饱和杂环基,
(l) -C(O)ORZ,其中RZ是C1-6烷基,或者
(m) 任选地被一个6-元饱和杂环基取代的乙烯基;
其中R8和R9可以与它们所连接的碳原子组合在一起以形成5-7元饱和的或部分地不饱和的碳环或杂环,其中所述碳环和杂环可以任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自卤素原子和C1-6烷基,
其中式(2d)的R8和R9两者不同时是氢原子,且式(2e)的基团可以进一步任选地在所述环的可取代碳原子处被氟原子取代,
(4-4)下式(2h)的基团:
其中R8、R9和R10与在本权利要求的上面(4-3)中定义的那些相同;
n是0、1或2;
X9是CH2或O;
其中式(2h)的基团可以进一步任选地在所述环的可取代碳原子处被氟原子取代;
(4-5)下式(2i)、(2j)或(2k)的基团:
其中X10、X11、X12和X13各自独立地是N或CR11;
其中X10、X11、X12和X13经过选择,使得包含它们的6元环形成芳族杂环;
X14是CR15、CHR15、NR16或O;
前提条件是,当X14是CR15时,式(2j)中包含虚线的键表示双键,且当X14是CHR15、NR16或O时,式(2j)中包含虚线的键表示单键;
X15是NR17或O;
R11是
(a) 氢原子,
(b) 卤素原子,
(c) 5或6元杂芳基,
(d) 5或6元杂芳基甲基,或者
(e) 4-7元饱和的或部分地不饱和的杂环基,其任选地被1-4个相同的或不同的取代基取代,所述取代基选自:C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-7烷基羰基和C2-7烷氧基羰基,
前提条件是,当R11存在两个以上时,每个R11可以是相同的或不同的;
R12、R13和R14各自独立地是
(a) 氢原子,或者
(b) 甲基,
其中R12和R14、或R13和R14可以与它们所连接的碳原子组合以形成桥连结构;
R15是
(a) 苯基,
(b) 苄基,
(c) 5-10元杂芳基,其任选地被1-2个相同的或不同的选自氟原子和甲氧基的取代基取代,
(d) 羟基,
(e) 苯氧基,或者
(f)苯基氨基;
R16是
(a) 苯基,其任选地被1-2个相同的或不同的选自氟原子和甲氧基的取代基取代,
(b) 5或6元杂芳基,其任选地被1-2个相同的或不同的选自甲基、甲氧基、氟原子、三氟甲基和二氟甲氧基的取代基取代,
(c) 5或6元杂芳基甲基,其任选地被1或2个甲基取代,
(d) 5或6元饱和的或部分地不饱和的碳环基,或者
(e) 6元饱和杂环基;
R17是
(a) 吡啶基,
(b) 6元饱和杂环基,或者
(c) 甲氧基丙基;
k是0、1或2;
j1、j2、j3和j4各自独立地是0或1;
(4-6)下式(2l)的基团:
(4-7)下式(2m)或(2n)的基团:
其中R18是
(a) 苯基,或者
(b) 苄基;
k1和k2各自独立地是0或1;
其中式(2m)中的含氮饱和环可以任选地被氧代取代;
前提条件是,根据式(1)的化合物不是下述化合物:
。
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