[发明专利]靶向共同抗原的抗原结合蛋白

权利要求书

1.一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，其与人白细胞抗原(HLA)-肽靶标特异性结合，其中所述HLA-肽靶标包含与HLA I类分子复合的HLA-限制性肽，其中所述HLA-限制性肽位于所述HLA I类分子的α1/α2异二聚体部分的肽结合沟中，其中所述HLA I类分子为HLA亚型B*35:01(参考序列：MGSHSMRYFYTAMSRPGRGEPRFIAVGYVDDTQFVRFDSDAASPRTEPRAPWIEQEGPEYWDRNTQIFKTNTQTYRESLRNLRGYYNQSEAGSHIIQRMYGCDLGPDGRLLRGHDQSAYDGKDYIALNEDLSSWTAADTAAQITQRKWEAARVAEQLRAYLEGLCVEWLRRYLENGKETLQRADPPKTHVTHHPVSDHEATLRCWALGFYPAEITLTWQRDGEDQTQDTELVETRPAGDRTFQKWAAVVVPSGEEQRYTCHVQHEGLPKPLTLR),并且所述HLA-限制性肽包含序列EVDPIGHVY，并且其中所述ABP与以下中的任一个或多个结合：

a.所述限制性肽EVDPIGHVY的氨基酸位置2-9中的任一个或多个；

b.HLA亚型B*35:01的α1螺旋的氨基酸位置50、54、55、57、61、62、74、81、82和85中的任一个或多个；和

c.HLA亚型B*35:01的α2螺旋的氨基酸位置147和148中的任一个或多个。

2.如权利要求1所述的分离的ABP，其中所述ABP与所述限制性肽EVDPIGHVY的氨基酸位置2-8中的任一个或多个结合。

3.如权利要求1所述的分离的ABP，其中所述ABP与所述限制性肽EVDPIGHVY的氨基酸位置5-9中的任一个或多个结合。

4.如权利要求1-3中任一项所述的分离的ABP，其中所述HLA I类分子是HLA亚型B*35:01，并且所述HLA-限制性肽由序列EVDPIGHVY组成。

5.如权利要求1-4中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含CDR-H3，所述CDR-H3包含选自以下的序列：CARDGVRYYGMDVW、CARGVRGYDRSAGYW、CASHDYGDYGEYFQHW、CARVSWYCSSTSCGVNWFDPW、CAKVNWNDGPYFDYW、CATPTNSGYYGPYYYYGMDVW、CARDVMDVW、CAREGYGMDVW、CARDNGVGVDYW、CARGIADSGSYYGNGRDYYYGMDVW、CARGDYYFDYW、CARDGTRYYGMDVW、CARDVVANFDYW、CARGHSSGWYYYYGMDVW、CAKDLGSYGGYYW、CARSWFGGFNYHYYGMDVW、CARELPIGYGMDVW和CARGGSYYYYGMDVW。

6.如权利要求1-5中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含CDR-L3，所述CDR-L3包含选自以下的序列：CMQGLQTPITF、CMQALQTPPTF、CQQAISFPLTF、CQQANSFPLTF、CQQANSFPLTF、CQQSYSIPLTF、CQQTYMMPYTF、CQQSYITPWTF、CQQSYITPYTF、CQQYYTTPYTF、CQQSYSTPLTF、CMQALQTPLTF、CQQYGSWPRTF、CQQSYSTPVTF、CMQALQTPYTF、CQQANSFPFTF、CMQALQTPLTF和CQQSYSTPLTF。

7.如权利要求1-6中任一项所述的分离的ABP，其中所述ABP包含来自scFv的CDR-H3和CDR-L3，所述scFv被命名为G5_P7_E7、G5_P7_B3、G5_P7_A5、G5_P7_F6、G5-P1B12、G5-P1C12、G5-P1-E05、G5-P3G01、G5-P3G08、G5-P4B02、G5-P4E04、G5R4-P1D06、G5R4-P1H11、G5R4-P2B10、G5R4-P2H8、G5R4-P3G05、G5R4-P4A07或G5R4-P4B01。